1877年初，柴可夫斯基著手寫《第四交響曲》。其時，他同梅克夫人交往不深，但他卻非常想把這首交響曲獻給梅克夫人，希望她能從中發現自己內心的感情和思想的回聲。因為“靠了直覺，我知道誰也不能像您那樣對我的音樂產生熱烈的反應，我知道我們的靈魂是親近的......在創作這首交響曲時，柴可夫斯基心裡總是想著梅克夫人。他是帶著愛和喜悅來寫《第四交響曲》的。對此，梅克夫人內心感到無比的幸福。在信中，他們總是把第四交響樂稱為“我們的交響樂”。

　　然而，由於神經痛的困擾，又受到不幸婚姻(1877年7月18日，柴可夫斯基與安東尼娜成婚，不久分居。他稱結婚日為“恐怖的日子”。)的折磨，這部交響曲寫得很慢，花了近一年的時間。1878年2月22日，莫斯科音樂學院的管絃樂隊在魯賓斯坦的指揮下，第一次演奏《第四交響曲》。梅克夫人不顧身體的不適和劇場的寒冷，獨自坐在包廂裡聆聽“獻給我最好的朋友”的交響樂。柴可夫斯基當時住在義大利的公寓裡。他收到了梅克夫人祝賀演出成功的電報。但這次演奏在莫斯科的音樂界沒有引起什麼反響，直到1878年12月在彼得堡演奏時，《第四交響曲》才得到巨大的成功。

　　可以說，《第四交響曲》是他們兩人情感交流的產物，並伴隨音樂家走完生命旅程。1893年5月中旬，柴可夫斯基在倫敦親自指揮交響樂團演奏《第四交響曲》。同年l1月，他奏完了生命的最後一個音符。