滴丸製備的影響因素除藥物本身外,處方組成、藥液溫度、滴口內外徑、冷卻液的溫度和黏度、滴距、滴速等均可影響滴丸的外觀和內在質量,因此在工藝研究中大多借助人力、物力、時間較省的正交實驗優選最佳工藝,例如馮偉華等用正交實驗法優選藍盆花總黃酮滴丸的製備工藝,王豔萍等用正交實驗法優選一清滴丸的製備工藝。
近年來,國內對滴丸的製備理論進行了深入研究,使滴丸的製備工藝、應用範圍和生產裝置都有了很大的發展,並具備了工業化生產的條件。1成形滴丸成形的好壞取決於藥液與冷凝液間的黏附力,由鋪展係數公式可見:成形力=σA+σAB-σB,其中σA為藥液表面張力,σB為冷凝液表面張力,σAB為所冷凝藥液與冷凝液間介面張力。
在成形力為負值時,不能成形;為正值時能成形,成形力愈大,成形性愈好。選擇σB小的冷凝液則成形力大,如二甲基矽油的表面張力比液體石蠟表面張力小,成形性就好。也可在冷凝液中加入適量的表面活性劑,如聚山梨酯類或脂肪酸山梨坦醇類,以降低σB,改善成形。
2丸重在藥液溫度和滴速不變的情況下,滴管口的半徑是決定丸重的主要因素,但滴管口有一定厚度,文獻記載所用管壁厚度為0。3-8。35mm,初滴時,丸重決定於滴出口的內徑,隨後藥液對管壁的溼潤面越來越大,最後決定因素轉變為外徑,因而滴制過程中只能在小量或短時間內獲得穩定的丸重。
研究表明,將滴出口的管壁減為0。2mm以下,可使丸重穩定,能夠進行工業化生產。3圓整度影響圓整度的因素很多,液滴在冷凝液中的移動速度越快,就越容易碰成扁形,調節液滴移動速度可以控制球形的扁度。液滴與冷凝液的相對密度和冷凝液的黏度都能影響圓整度,如用高沸點的石油醚可以降低液狀石蠟的黏度和相對密度;用苯二甲酸乙酯(相對密度為1。
124)可增加植物油的相對密度;也可透過提高冷凝柱上部的溫度以降低黏度,而且冷凝柱上部溫度低,會使液滴中帶入的一些氣泡在溢位時產生空洞或在溢位氣泡時所帶藥液尚未縮回而形成尾巴。倪健、閻萍在研製舒胸滴丸時就採用梯度冷卻法(40-50℃,10-30℃,0-4℃)所得的滴丸圓整度和丸重較好,成品率高。
4溶散時限有不少文獻報道滴丸在儲存過程中會出現溶出速度變慢的情況,其原因是在熔融狀態時藥物在基質中形成過飽和溶液,在放置過程中藥物由原來的分子或無定型狀態逐漸析出結晶而使溶出變慢,一般可以採用降低藥物濃度的方法來解決。有文獻報道,灰黃黴素固體分散體在濃度不超過5%時,儲存期間不會轉變成溶出速度慢的結晶形。
5生產裝置傳統滴丸製備工藝的影響因素很多,工藝條件選擇複雜,難於控制,湖北中醫學院研製的MZW型模具定型自動滴丸機,滴制和模具定型相結合,該機主要由帶自動恆溫夾套的不鏽鋼滴制罐和能做節拍式週期旋轉的不鏽鋼群模圓盤組成,設有整形、脫模機構和驅動控制裝置,能調節控制模盤轉速和滴制罐溫度,滴制、定型、整形、脫模自動連續完成,簡便易控,易操作,其小型機產率約為每小時7200粒,中型機每小時數萬粒,能夠進行工業化生產。
滴丸製備的影響因素除藥物本身外,處方組成、藥液溫度、滴口內外徑、冷卻液的溫度和黏度、滴距、滴速等均可影響滴丸的外觀和內在質量,因此在工藝研究中大多借助人力、物力、時間較省的正交實驗優選最佳工藝,例如馮偉華等用正交實驗法優選藍盆花總黃酮滴丸的製備工藝,王豔萍等用正交實驗法優選一清滴丸的製備工藝。
近年來,國內對滴丸的製備理論進行了深入研究,使滴丸的製備工藝、應用範圍和生產裝置都有了很大的發展,並具備了工業化生產的條件。1成形滴丸成形的好壞取決於藥液與冷凝液間的黏附力,由鋪展係數公式可見:成形力=σA+σAB-σB,其中σA為藥液表面張力,σB為冷凝液表面張力,σAB為所冷凝藥液與冷凝液間介面張力。
在成形力為負值時,不能成形;為正值時能成形,成形力愈大,成形性愈好。選擇σB小的冷凝液則成形力大,如二甲基矽油的表面張力比液體石蠟表面張力小,成形性就好。也可在冷凝液中加入適量的表面活性劑,如聚山梨酯類或脂肪酸山梨坦醇類,以降低σB,改善成形。
2丸重在藥液溫度和滴速不變的情況下,滴管口的半徑是決定丸重的主要因素,但滴管口有一定厚度,文獻記載所用管壁厚度為0。3-8。35mm,初滴時,丸重決定於滴出口的內徑,隨後藥液對管壁的溼潤面越來越大,最後決定因素轉變為外徑,因而滴制過程中只能在小量或短時間內獲得穩定的丸重。
研究表明,將滴出口的管壁減為0。2mm以下,可使丸重穩定,能夠進行工業化生產。3圓整度影響圓整度的因素很多,液滴在冷凝液中的移動速度越快,就越容易碰成扁形,調節液滴移動速度可以控制球形的扁度。液滴與冷凝液的相對密度和冷凝液的黏度都能影響圓整度,如用高沸點的石油醚可以降低液狀石蠟的黏度和相對密度;用苯二甲酸乙酯(相對密度為1。
124)可增加植物油的相對密度;也可透過提高冷凝柱上部的溫度以降低黏度,而且冷凝柱上部溫度低,會使液滴中帶入的一些氣泡在溢位時產生空洞或在溢位氣泡時所帶藥液尚未縮回而形成尾巴。倪健、閻萍在研製舒胸滴丸時就採用梯度冷卻法(40-50℃,10-30℃,0-4℃)所得的滴丸圓整度和丸重較好,成品率高。
4溶散時限有不少文獻報道滴丸在儲存過程中會出現溶出速度變慢的情況,其原因是在熔融狀態時藥物在基質中形成過飽和溶液,在放置過程中藥物由原來的分子或無定型狀態逐漸析出結晶而使溶出變慢,一般可以採用降低藥物濃度的方法來解決。有文獻報道,灰黃黴素固體分散體在濃度不超過5%時,儲存期間不會轉變成溶出速度慢的結晶形。
5生產裝置傳統滴丸製備工藝的影響因素很多,工藝條件選擇複雜,難於控制,湖北中醫學院研製的MZW型模具定型自動滴丸機,滴制和模具定型相結合,該機主要由帶自動恆溫夾套的不鏽鋼滴制罐和能做節拍式週期旋轉的不鏽鋼群模圓盤組成,設有整形、脫模機構和驅動控制裝置,能調節控制模盤轉速和滴制罐溫度,滴制、定型、整形、脫模自動連續完成,簡便易控,易操作,其小型機產率約為每小時7200粒,中型機每小時數萬粒,能夠進行工業化生產。