據史料記載，明朝初年，川匯區內建立了第一個集市，名為永寧集（今西老寨）。集上設有鄉里。該集歸屬淮寧（今淮陽縣）與商水兩縣分治。

康熙初年，商水縣設定24地方。川匯區境內的永寧集與周家口均是其地方之一。陳州管糧州判治所原在今淮陽縣城內，康熙九年（1670年）移至周家口。

民國三十七年（1948年）之前，周家口地域屬於淮陽、商水兩縣分治。

1948年1月17日，周口市人民政府成立，歸屬淮陽行政專員公署管轄。

1952年6月10日，撤銷周口市建制改為周口鎮，歸屬許昌地區商水縣管轄。

1953年11月10日恢復周口市建制，仍歸許昌地區管轄。

1958年4月7日，再次撤銷市建制改為周口鎮建制，重歸商水縣管轄。

1965年6月15日，周口地區專員公署成立，署地設在周口鎮。周口鎮成為周口地區的政治、經濟、文化中心。同年11月25日周口鎮改為專轄鎮縣級建制，與商水分署辦公。

1980年9月26日，國務院公佈周口為縣級市。

2000年6月8日，國務院批准，撤銷周口地區和縣級周口市，設立地級周口市。市人民政府駐新設立的川匯區，以原縣級周口市的行政區域為川匯區的行政區域，區人民政府駐老街。

2005年，川匯區撤銷蔬菜鄉、南郊鄉、搬口鄉，分別設立相應街道辦事處（城東、城南、城北、搬口4個街道）。

2006年4月，經河南省政府批准，原商水縣的李埠口鄉整建制劃歸周口市川匯區管轄。

2011年6月13日，河南省民政廳批覆，經河南省政府批准，同意將淮陽縣許灣鄉整建制劃歸周口市川匯區管轄。區劃調整後，川匯區轄12個街道辦事處2個鄉，其中，文昌街道、搬口街道、許灣鄉委託周口市東新區管理。經濟技術開發區下設太昊路辦事處、淮河路辦事處。

2012年1月12日，川匯區太昊路辦事處下轄的馮莊、柴堂兩個村，整建制劃入商水縣城關鄉管轄。