您瞭解治療藥物監測和個體化藥物治療嗎？

我們在臨床治療中經常會發現，同一藥物同等劑量用於患同種疾病的不同病人，其療效往往相差很大，有人藥到病除，有人療效一般，有人卻療效不佳；而且藥物的毒副作用表現也不同，有人幾乎無副作用或副作用輕微；有人卻出現嚴重的毒性反應。

為什麼會出現這種現象？這是因為每個人都是一個單獨的個體，不同的人對藥物劑量的需求是不同的，人體對藥物的反應存在著相當大的個體差異。

那麼，這種個體差異是怎樣產生的呢？其主要因素有：

①生理因素：包括年齡、性別（小兒、老人、婦女）、肥胖、遺傳等

②病理狀態：如肝功能、腎功能、心臟功能、胃腸疾患等

由於對藥物反應的個體差異，治療用藥必須遵循“個體化”原則，即所用劑量必須因人而異。只有針對不同病人的具體情況制訂出給藥方案，才能使藥物治療安全有效。這就是我們通常所說的個體化藥物治療。開展治療藥物監測是實行個體化藥物治療的一個重要手段。

什麼是治療藥物監測？

治療藥物監測（TDM）是採用現代分析測定手段，定量測定血液或其他體液中藥物或其代謝物的濃度，並將測得的資料運用藥代動力學原理擬合成各種數學模型，求算藥代動力學引數，制訂最佳給藥方案，從而實現給藥個體化。

大量的臨床實踐證明，開展治療藥物監測和實行個體化藥物治療從而擺脫經驗式治療後，臨床合理用藥水平有了顯著提高。例如透過治療藥物監測和個體化給藥，使癲癇發作的控制率從47%提高到了74%。如在開展治療藥物監測前，老年心衰患者地高辛的中毒率高達44%，經治療藥物監測及給藥方案調整後，其中毒率可控制在5%以下。

雖然開展治療藥物監測是實行個體化藥物治療的一個重要手段，但並不是所有的藥物均需要做治療藥物監測，對於治療有效濃度範圍寬、毒性小、短期服用、個體差異不大的藥物，一般不需要做治療藥物監測。

什麼情況下需要做治療藥物監測呢？

1.藥物的治療指數低，安全範圍窄，其治療量與中毒量十分接近，容易發生毒副作用，如地高辛、茶鹼等。

2.藥物劑量與藥物作用之間的關係不可知，同一劑量，不同患者可出現有效、無效、中毒等不同反應，如苯妥英鈉、茶鹼等。

3.沒有及時的、易觀察的、可預知療效的臨床指標可以用來調整劑量，如抗癲癇藥物丙戊酸、苯妥英、卡馬西平等。

4.藥物過量或不足時均危險，如抗排異藥物他克莫司和環孢素。

5.有良好的量效（量毒）關係的藥物。

6.肝、腎、心功能不全的患者。

7.合併用藥等。

目前臨床開展治療藥物監測的品種有：免疫抑制劑、抗感染藥物、抗癲癇藥物、抗腫瘤藥物、精神類藥物、止疼藥、地高辛、茶鹼等。隨著臨床治療水平的不斷提高，需要監測的品目也在不斷擴大。

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利用現代化的測量裝置定量測定血液中的藥物或其代謝物濃度，並將所得的資料以藥動學原理來探討體液中藥物濃度與服用該藥品後的產生的治療效果，制定合理的給藥方案，使給藥方案個體化，以提高藥物療效，避免或減少不良反應。

並不是所有情況都要進行TDM，首先，TDM是建立在血藥濃度與藥理效應之間存在相關性的基礎上，當血藥濃度不能預測藥物對疾病的作用時，測定血藥濃度沒有意義。其次，血藥濃度只是藥效的間接指標，當藥物本身具有客觀而簡便的指標時，就不必進行TDM，例如血壓。

以下情況在治療時應採取血藥濃度監測：

1.治療指數低，毒性大的藥物：

地高辛、鉀鹽、茶鹼、氨基糖苷類抗生素等

2.中毒症狀容易與疾病本身症狀混淆的藥物：

苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發作引起的抽搐

3.同一劑量可能引起較大個體差異的藥物：

三環類抗抑鬱藥

4.肝腎功能不全患者服用主要經肝腎代謝的藥物時；

5.患者依從性差，藥物長期使用產生依賴性

6.聯合用藥相互影響藥效或產生嚴重不良反應。

常見的藥物有：地高辛、洋地黃毒苷、利多卡因、普魯卡因、奎尼丁、苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉、乙琥胺、卡馬西平、阿米替林、去甲替林、丙米嗪、地昔帕明、鉀鹽、慶大黴素、丁胺卡那黴素、萬古黴素、甲氨蝶呤、環孢素、他克莫司、西羅莫司、黴酚酸等。