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1 # 冰城藥師
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2 # 南開孫藥師
激素類藥物就是指糖皮質激素,根據半衰期的長短,可以將激素類藥物分為短效、中效和長效3類,代表藥物分別是氫化可的松、強的松和地塞米松,激素類藥物可引起骨質疏鬆,屬於繼發性骨質疏鬆,也是該類藥物最常見的不良反應之一,以骨量、骨組織減少、微結構破壞為特徵,可增加骨脆性和骨折風險,常見腰、腿、背部疼痛等表現,激素對骨小梁影響較大,對松質骨的影響大於皮質骨,嚴重者可導致肋骨、椎體和髖部等部位骨折,一般在使用激素類藥物治療初期的3個月內骨密度下降迅速,6個月可達高峰,並可發生壓縮性骨折,繼續用藥骨量丟失相對緩慢。
激素類藥物可抑制骨細胞的活動力,減少骨中膠原的合成,促進膠原和骨基質分解,使骨鹽不易沉著,骨質形成發生障礙,並可促進鈣從尿中排洩,影響鈣穩態,使骨鹽進一步減少,引起肌肉萎縮和肌力下降,還可減少雌激素和睪酮的合成,這些都是激素相關性骨質疏鬆的發病機制,此外,激素相關性骨質疏鬆的危險因素主要有激素類藥物使用的劑量和療程、年齡、性別、種族等,值得慶幸的是,激素相關性骨質疏鬆是可逆的,只要停藥,骨密度就可增高,骨折風險下降,但已發生的骨質疏鬆相關性骨折是不可逆的。
激素類藥物對骨密度的影響呈劑量依賴性與時間依賴性,即激素類藥物用量越大、用藥時間越長,骨質流失越嚴重。中效激素類藥物,如強的松,這類激素抗炎作用雖不是最強的,但安全性相對較高,適合長期服用,以強的松為例,對於激素相關性骨質疏鬆,強的松劑量≤2.5mg/d為小劑量,2.5mg/d<強的松劑量 <7.5mg/d為中等劑量,強的松劑量≥7.5mg/d為大劑量,目前普遍認為激素相關性骨質疏鬆並無最小安全劑量,也就是說強的松的劑量越大,骨質流失越多,骨質疏鬆就越嚴重。
在用藥療程方面,激素類藥物一般療程小於3個月為短期使用,3~6個月為中短期使用,大於6個月為長期使用,長期使用激素類藥物椎體骨折風險是健康人的2~5倍,使用激素類藥物的最初3個月內骨密度迅速下降,6個月時達到峰值,1年後骨質可丟失 12~20%,隨後骨質丟失呈平穩而緩慢的趨勢,每年丟失約3%,停藥後骨量可逆性恢復,但較為緩慢,如果已發生激素相關性骨質疏鬆引起骨折,骨量無法恢復正常。
防治激素相關性骨質疏鬆首先應改善生活方式,如每天進行適量負重運動、避免過度飲酒、戒菸等,可使用的藥物有鈣劑(碳酸鈣、葡萄糖酸鈣等)、維生素D(阿法骨化醇、骨化三醇等)、雙膦酸鹽(阿侖膦酸、唑來膦酸等)、地諾單抗、特立帕肽、雷洛昔芬,其中鈣劑和維生素D是治療激素相關性骨質疏鬆的基本用藥。
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3 # 藥師周無憂
激素素導致股骨頭無菌性壞死,其主要原因是患者久服激素,且劑量偏大。據資料表明,壞死通常發生於服激素半年以上,最短的僅1個多月,最長的5-6年後方才發生。其臨床症狀表現,具有不同程度的髖部疼痛、壓痛、跛行和活動受阻等。透過X線攝片,結合用藥史,診斷起來並不很難。臨床上因久服激素所致股骨頭壞死並不少見。這是因為大量或長期服用激素,可導致血脂升高,脂肪沉積和變性,細胞代謝功能紊亂。尤其是增多的脂肪細胞將壓迫骨細胞使股骨頭內酯栓出現,這是造成股骨頭壞死的主要原因。另外,激素還可使血小板大量生成,使血液黏度和凝血能力增加,促使微血栓形成,微迴圈灌注不良,是股骨頭壞死的又一重要原因。久服激素還可抑制成骨細胞活力而使骨質疏鬆。在這些因素的綜合作用下,如服用激素時間長、劑量大,就會有少數患者可能出現股骨頭無菌性壞死的臨床表現。
面對激素引起的股骨頭壞死,我們應該怎麼辦呢?
針對激素所致股骨頭無菌性壞死的治療,目的是降低骨髓內壓力,改善血流狀態。核心問題是促進微迴圈狀態的改善和促進壞死骨的吸收與修復。目前,西醫的治療包括理療、高壓氧、骨鑽減壓術和介入治療等。
古人云,“防未病不防已病”。意思是指未病前就要預防,即今天講的“預防為主”。所以,當必須使用激素時,務必從小劑量開始,不得隨意加大劑量。激素用藥最好按生物鐘規律及藥效學觀點,每日清晨口服1次,這樣劑量雖小但效果卻好,可大大減輕其不良反應。透過小劑量、減少用藥次數,可有效預防股骨頭壞死。另外,久服激素期間應注意有無髖痛、跛行發生,一旦有症狀應及時去醫院就診。
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糖皮質激素是治療炎症性疾病非常有效的藥物,廣泛應用於各種疾病。然而,長期使用糖皮質激素會對骨質的結構產生不利影響,導致骨量下降,增加骨折的風險,即對骨頭造成傷害。據統計,在接受長期糖皮質激素治療的患者中,30%-50%的患者會出現骨折反應,但由於糖皮質激素的鎮痛作用,許多患者沒有骨折症狀。所以對於是否有骨折風險的患者需要評估和預防使用鈣和維生素D等。
糖皮質激素對骨質的影響不僅取決於其劑量的高低,還和以下因素相關:屬於患有骨質疏鬆或是骨折高風險的人群:
1、患者的年齡,年齡大於40歲。性別:女性大於男性。
2、糖皮質激素的劑量和時間決定,在一項關於個體絕對骨折機率的研究中,患者接受的強的松龍劑量大於30 mg/天(累積劑量為>5 g/年)時,椎體和股骨骨折的風險顯著增加。
3、患者以前是否有骨折、跌倒和虛弱的病史。
4、目前的營養狀況
5、體重減輕
6、是否有甲狀腺疾病容易引起繼發性骨質疏鬆症的可能。
7、非常高的糖皮質激素劑量
總之,糖皮質激素對骨質的影響取決於其劑量(高劑量風險大於低劑量),用藥時間的長短(時間越長風險越高),患者的年齡、性別以及骨質疏鬆和骨質等病史相關,在必須使用糖皮質激素的前提下,要充分進行評估,是否預防性使用鈣劑和維生素D等,對於所有服用潑尼松龍≥2.5 mg/天≥3個月的成年人,都推薦使用鈣劑和維生素D來預防骨質疏鬆和骨折。