二甲雙胍在臨床應用已經有50多年曆史，是使用最廣泛的口服降糖藥之一。由於其降糖作用明確，副作用小，且有明確的心血管保護作用，所以是二型糖尿病的一線用藥。

關於二甲雙胍對肝腎是否損害，我們可以看看 二甲雙胍臨床應用專家共識是怎麼說的：

二甲雙胍不經過肝臟代謝，所以認為二甲雙胍無肝臟毒性。

目前，肝功能不全患者使用二甲雙胍臨床資料較少。但是肝功能嚴重受損會明顯限制乳酸的清除能力，所以建議轉氨酶較高時，或者嚴重肝功能不全時，最好不要使用二甲雙胍。在轉氨酶輕度升高時使用二甲雙胍需要密切監測肝功能。

二甲雙胍對腎臟影響

二甲雙胍主要以原型從尿中排出，清除迅速，一天之內就可清除90%以上，，其腎臟清除率為肌酐清除率的3.5倍，本身對腎臟沒有損害。有研究顯示二甲雙胍還有一定的腎臟保護作用。

但是當腎功能本身有損害時，會影響二甲雙胍的排洩，可能導致二甲雙胍與乳酸在體內聚集。所以二甲雙胍應用的相關指南中建議，患者腎小球濾過率<30ml/(min·1.73㎡）時候避免使用，腎清除率在30-60ml/(min·1.73㎡）可以減量使用，大於60的時候無須調整劑量。

我是糖尿病患者，曾吃腸溶二甲雙胍片三年半，剛吃時降糖效果還可以，隨時間推移，藥量越來越大，直到最大劑量了降糖卻達不到標準，總是在7點幾8點幾徘徊，甚至有時到9或10，轉氨酶高到二百六十幾，醫生說已是藥物損傷肝臟了，請問這是為什麼？

從誕生到現在，二甲雙胍已經歷了近百年的歷史，從被胰島素完美“KO”，到為兄弟苯乙雙胍兩肋插刀，近40年來二甲雙胍才漸入佳境，“老當益壯”的二甲雙胍依然“歷久彌新”。目前國內外各大臨床指南均推薦二甲雙胍作為2型糖尿病的首選和全程用藥，如無禁忌症，二甲雙胍應一直保留在糖尿病患者的治療方案中。

今天的故事要從用藥諮詢中心講起，今天一早用藥諮詢中心來了這樣一位患者家屬，她是來為年邁的老母親開藥的，她顯得有些顧慮，而諮詢的藥物正是二甲雙胍，老母親第一次吃二甲雙胍，老年人能不能吃二甲雙胍，要不要減量？我的回答是，二甲雙胍說明書並沒有限制患者的使用年齡，老年人也能達到良好的降糖效果，且發生低血糖的風險較小，可以從小劑量開始服用，如患者可以耐受，可逐步增加至最佳有效劑量。可當患者拿出處方時，我也有些猶豫了，患者的年齡是100歲，於是我簡單的進行了一些專業的檢索，得到的答案是肯定的，年齡並非二甲雙胍的禁忌症，但由於老年患者可能出現腎功能減退，需要定期的監測腎功能，並根據腎功能調整二甲雙胍的用藥劑量，建議患者先到醫院來檢查一下腎功能，如腎功能正常，再開始服藥，並將患者情況告知處方醫師。

還要再說明一點，二甲雙胍主要以原型透過腎臟由尿排除，讓患者定期檢查腎功能，並非二甲雙胍有腎毒性，而是因為腎功能損傷易造成二甲雙胍和乳酸在體內蓄積，可能會增加乳酸酸中毒的風險。

離開用藥諮詢中心時，這位患者家屬表示要儘快帶老母親來醫院檢查腎功能，我也一直在想，有這樣認真的患者家屬，合理用藥才能順利開展，這也是我們設立用藥諮詢中心的初衷。

參考文獻：二甲雙胍臨床應用專家共識2016

二甲雙胍藥品說明書

可以肯定是二甲雙胍對於肝腎功能正常的患者基本無不利影響。但對伴有腎臟疾病的患者有一定的影響。

目前，二甲雙胍是透過抑制肝糖原異生降低肝糖輸出，增加外周組織對胰島素的敏感性，抑制腸壁細胞攝取葡萄糖從而降低血糖，它是2型糖尿病患者的基礎用藥。充實的詢證醫學證據證明其降糖療效確切，單獨應用不會引起低血糖，價格相對便宜等優點，已被公認為2 型糖尿病患者首選的口服降糖藥。

咱們都知道大部分藥物進入體內要經過肝臟代謝，然後再由腎臟排出體外。而二甲雙胍不經過肝臟代謝，直接以原形從腎臟排洩。若患者肝腎功能正常，藥物在肝臟及腎臟正常代謝及排洩，而不會對肝腎功能造成影響。反之，若患者存在肝腎功能不全或者用藥劑量過大，就會增加肝臟代謝及腎臟排洩的負擔，並影響肝腎功能。

由於糖尿病是一種終身性疾病，需要長期治療。若患者有腎臟功能疾病，二甲雙胍經腎臟排洩受到阻礙，造成體內乳酸的蓄積，增加乳酸酸中毒發生機率。其實，對於糖尿病患者來說良好的血糖控制本身就是對肝腎最好的保護。因此，對於長時間服用二甲雙胍的糖尿病患者也應定期監測肝腎功能。

參考文獻：

[1]王霞,李莉,孫瑞霞等.二甲雙胍對老年糖尿病患者肝腎功能的影響,山東大學學報（醫學版）,2010,48(5):5-8.

[2]胡穎.二甲雙胍對老年2型糖尿病患者肝腎功能的影響研究,糖尿病新世界（藥物與臨床）,2017,2:77-78.

二甲雙胍在2型糖尿病人的控制過程中，有很高的地位，是在無禁忌症和不耐受情況下的首選用藥和全程用藥，長期服用二甲雙胍，很多朋友擔心會對肝腎健康又不良影響，但這個藥物本身，即使長期服用，對肝腎功能也是沒有影響的，但反過來看，肝腎功能異常的朋友，服用二甲雙胍，則要注意相關的事宜。

說二甲雙胍好，除了其降糖作用明顯，不會產生耐藥性以外，其對肝腎無毒性，安全性相對較高也是一個方面。要看一個藥物有沒有肝腎毒性，就要了解它的代謝途徑，二甲雙胍和大多數藥物不同，在體內二甲雙胍吸收後，並不經過肝臟代謝，對肝臟也沒有毒性；而二甲雙胍的排洩，確實是經過腎臟，但絕大多數的二甲雙胍都以原形的形式經尿液排出體外，對腎臟也沒有毒副作用。

因此，對於肝腎功能正常的患者，長期服用二甲雙胍對肝腎功能不會有不良影響，但如果是老年人長期服用，應當定期監測肝腎功能，防止衰老或其他問題引起的肝腎功能不全，導致服用二甲雙胍出現風險。

雖然二甲雙胍本身對於肝腎沒有不良影響，但肝腎功能不全的患者，在服用二甲雙胍時，應當注意乳酸酸中毒的風險，二甲雙胍的兩個兄弟，苯乙雙胍和丁雙胍，就是因為導致乳酸酸中毒的副反應，才退出市場的，經過長期的應用，二甲雙胍藥物本身並沒有導致乳酸酸中毒的風險，但如果肝腎功能不全的患者服用，還是要注意。

研究表明，肝功能嚴重受損會限制人體對於乳酸的清除能力，因此，一般如果轉氨酶超出正常值3倍以上的情況下，應當禁止應用二甲雙胍，以減少因用藥而引發的乳酸酸中毒風險；而對於腎功能不全的患者，在腎功能損壞時，易發生二甲雙胍與乳酸在體內的累積，從而引起中毒反應，因此通常推薦：評估腎小球濾過率（eGFR）≥60的情況下，不需要調整二甲雙胍的應用劑量，eGFR在45~59的患者，減量服用二甲雙胍；而eGFR小於45的患者，應停用。但已經有多個指南放寬了該項標準，要求eGFR在30~45之間，也可以考慮繼續服用二甲雙胍，並停止使用治療噁心、嘔吐及脫水的藥物。

患者服用二甲雙胍以後，有90%會被直接排洩出去，這個過程是完全沒有任何肝、腎損傷的。誤解主要出自二甲雙胍的作用過程。

二甲雙胍在產生降糖作用的過程中，會生產一種代謝物——乳酸。正常情況下，乳酸應該被進一步分解後經由腎臟排洩出去，這個過程也沒有任何肝、腎損傷。但是，如果剛好患者的肝、腎功能不好，乳酸不能正常的代謝，在體內積聚，就可能引起乳酸性酸中毒，繼而損傷肝、腎。

也就是說，二甲雙胍本身並沒有肝、腎毒性，如果是肝、腎功能正常的患者正常服用是不會出現肝、腎損傷的，完全可以放心使用。但如果本身肝、腎功能已經明顯不好，使用二甲雙胍就會有一定中毒的風險，就必須慎重考慮。

一般如果肝功能不超過正常值上限的3倍（如轉氨酶120U/L），就可以安全使用二甲雙胍。

如果腎功能的血肌酐指標eGFR（估算腎小球濾過率）顯著下降達eGFR<60ml時，則必須減少二甲雙胍的用量，eGFR<45ml就必須停用。

那如何肝腎功能不佳，能用什麼藥？一般建議停用口服藥，改為胰島素治療，因為口服降糖藥的代謝都需要肝、腎參與，就更容易增加肝、腎的負擔。