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  • 1 # 免疫平衡感

    Driver gene 和 passenger gene 是兩個非常有趣的概念,在腫瘤界也是風頭正盛。瞭解它們,你就瞭解到腫瘤的實質了。分別可以被翻譯為【驅動基因】和【乘客基因】。

    【驅動基因】和【乘客基因】

    理解起來也非常容易,癌細胞與正常細胞的一大區別是癌細胞會發生大量的基因突變,如果透過DNA測序來分析,一個細胞的基因組可能有數十到上百個突變。那麼這些突變發生的時間誰先誰後?哪些突變最重要,一但發生我們就認為細胞癌變了呢?這就是這兩個概念要回答的。

    【驅動基因】就像大巴車的司機,如果司機變壞了,直接會決定整輛車的走向,儘管司機的數量很少,但地位具有決定性。我們將這樣的基因稱為driver gene,也就是驅動基因。

    當【驅動基因】一旦產生,整輛車必然產生一系列的變化,對於細胞而來,可能是細胞週期的改變、分裂速度增加、基因組不穩定增加等等,這些變化就像壞司機還能策反某些乘客一樣,帶動其它的一些基因也發生突變,也就是我們說的passenger gene【乘客基因】。乘客基因的數量可能大大多於驅動基因,但它們屬於繼發效應,本身並不能決定車的走向。

    總結起來兩句話:細胞是否癌變是由為數不多的【驅動基因】決定的;【乘客基因】而伴隨現象,可以增加癌細胞的惡性。

    如何發現【驅動基因】

    每種癌症都有不同的驅動基因,發現它們已經是學界的研究熱點。近30%的惡性腫瘤都是由MYC癌基因驅動。同一種腫瘤不同人的驅動基因也可能不同,比如60%的不吸菸腺癌的驅動基因是表皮生長因子受體(EGFR)基因,而20%是ARK基因。尋找驅動基因最常用的方法就是基因測序,對比分析多個癌細胞和正常細胞的基因,透過樹形圖去尋找突變的源頭。而動物實驗中還可以將檢測時間點前移,比如我們用一種方法讓小鼠在10個月時產生肝癌。但我們在6個月時,也就是小鼠還沒有肉眼可見的腫瘤時(癌前病變狀態),選擇大量的肝細胞進行測序,比較它們的差異也可以找到這些最早期發生突變的驅動基因。

    找到【驅動基因】有什麼用?

    將打擊重點放在駕駛員身上!針對這些驅動基因本身或其產生的效應設計靶向藥物,比如針對FGFR1擴增(AZD4547、NVP-BGJ398)、DDR2突變(達沙替尼)、PIK3CA突變(BKM120)等等。這些藥物有的已經上市,有的還在臨床實驗階段。

    Ps:在遺傳領域也有【驅動基因】的概念,英文是一樣的,概念有相似性也有差異。有興趣的話我們可以再探討。希望資訊對你有用。

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