電影《聊齋變異》是根據蒲松齡所著的《聊齋志異》系列文·美人首衍生而來的現代化版本，講的是一個宅男家中，牆壁上突然冒出了一顆美人頭的故事。故事情節不算複雜，有一些曲奇詭異的地方也安排的不算特別恐怖。

一個宅男家中突然出現了一顆美人頭，男主本來以為這個人應該是隔壁老王家的女兒或者是被變態囚禁住的人，所以想去隔壁看看究竟，結果偷跑進去後卻發現那個房屋裡一個人都沒有，這顆美人頭就這樣毫無徵兆的突然出現在了他家的牆壁上面。

然後他和美人頭慢慢的溝通交流，並且最後可能是有一點喜歡上這顆腦袋，想要強迫她做一些不好的事情。但是美人頭沒有身體，所以男主角一氣之下就破開牆壁，結果隔壁的大叔和他同時看到了懸浮在兩個牆壁中間的人頭，隔壁大叔嚇得立馬報警，男主角也就因此被抓進警察局裡。

後來男主角從警察局裡面被放了出來，回到家中發現牆壁已經補好，美人頭也不知所蹤，他就尋求記者蒲松齡的幫助，希望共同去探查一下這個美人頭到底怎麼回事，結果蒲松齡到警局問警察一些情況的時候，警察卻告訴他，是這個男主發瘋把實驗室的標本奪走了當成美人頭。

可是蒲松齡和男主到實驗室一看那個裝著標本人頭的罐子蓋上積攢著很多灰塵，根本不像有人開啟過的模樣。於是這個事情便不了了之，直到電影最後也沒有告訴我們，究竟這個美人頭是真是假。

美人首結局是，

朱朗擊鼓鳴冤，狀告藍田縣豪紳趙官人殺人、奪妻。不料，秦秀兒現身公堂，翻臉無情，不但相幫趙官人，令朱郎含冤入獄，還欲置其於死地。關鍵時刻，神秘女人現身，救出朱郎，從此，趙官人府邸日夜不寧……