2006年，出演明道、曾之喬、王紹偉主演的偶像劇《愛情魔發師》，在劇中飾演範小玲的男朋友，這是他的首部電視劇作品，從而正式進入演藝圈；同年，與李威、陳怡蓉、隋棠合作主演偶像劇《天堂來的孩子》，在劇中飾演外表端正英挺、行事斯文有禮的男二號羅以翔，從而受到關注；隨後，出演明金成執導的青春偶像劇《戀愛女王》，在劇中飾演處事冷靜、為人沉穩的曲棍球隊副隊長王正勳。 2007年，與楊銘威、陳德烈、陳意涵、李易合作主演偶像劇《我要變成硬柿子》，在劇中飾演暗戀孫詩詩的羅信虎[；同年，與賀軍翔、田馥甄、亮哲合作主演偶像劇《鬥牛,要不要》，在劇中飾演綽號“坦克”的藍地學院學生趙克坦。 2008年，出演徐克執導的愛情喜劇電影《女人不壞》，在片中飾演X-man，這是他的首部電影作品，從而正式進軍影壇 。 2009年，與王心凌、汪東城、辰亦儒合作主演偶像劇《桃花小妹》，在劇中飾演女主角陳桃花的四哥陳合，與王心凌飾演一對兄妹；同年，擔任戴愛玲《沸騰》MV的男主角。 2010年，與陳庭妮、藍均天、宋紀妍合作主演愛情偶像劇《我的排隊情人》，在劇中飾演努力唸書並接掌紡織事業的男主角白謙睿，這是他首次在影視劇中擔綱男一號；同年，為動畫電影《玩具總動員3》中的Ken配音；同年12月29日，獲得“騰訊星光大典”年度風尚男藝人獎；此外，他還獲得了“時尚先生盛典”年度港臺風尚男藝人獎。 2011年，與曾愷玹、陳至愷、吳亞馨合作主演偶像劇《單數絕配》，在劇中飾演出口成章的男主角贏開泰；同年9月2日，獲得“智族GQ年度人物MEN OF THE YEAR盛典”年度時尚新銳獎。 2012年3月31日，獲得“第二屆樂視影視盛典”電視劇最具潛力新人獎；同年，與陳喬恩、張翰、張檬合作主演偶像劇《勝女的代價》，在劇中飾演女主角林曉潔的前男友高子齊 。 2013年，主演陳銘章執導的都市情感劇《遇見王瀝川》，在劇中飾演身殘志堅且性格溫柔的男主角王瀝川，從而獲得更多關注；同年2月，其主演的愛情電影《101次求婚》上映，高以翔在片中飾演了女主角葉燻的前男友許卓；隨後，與李學慶、李欣汝、許紹雄合作主演都市情感劇《華麗一族》，在劇中飾演精明冷酷的男主角李真；同年，與尹航、王陽明、隋凱合作主演都市情感劇《錢多多煉愛記》，在劇中飾演帥氣多金且充滿自信的男主角許飛；同年8月，其主演的奇幻冒險電影《聖盃神器:骸骨之城》在美國上映，高以翔在片中飾演了神秘的東方人Magnus Bane，這也是他首部進軍好萊塢的作品。 2014年，與明道、李沁、胡兵合作主演偶像劇《如果我愛你》，在劇中飾演藝人顏軍[18] ；同年，出演許仁茂執導的愛情喜劇微電影《婚禮日記》，在片中飾演男主角祁凱。 2015年，與林更新、林允兒、金楨勳合作主演古裝劇《武神趙子龍》，在劇中飾演武藝高強的呂布，這是他的首部古裝劇作品， 2016年，與王水林、範湉湉、九孔合作主演校園愛情喜劇電影《最萌身高差》，在片中飾演男主角張瀟 ；隨後，與馬布裡、鄭秀妍、吳尊合作主演勵志電影《我是馬布裡》（原名《紐約人在北京》；同年，與王麗坤合作主演浪漫愛情喜劇電影《情遇曼哈頓》，在片中飾演一位心懷百老匯音樂夢想的華爾街精英男主宋葦東；同年，與王力宏、宋茜、吳千語合作主演古裝奇幻電影《古劍奇譚之流月昭明》，在片中飾演行事低調、沉穩從容且不輕易流露情感的聖元帝第三子夏夷則。高以翔
2006年，出演明道、曾之喬、王紹偉主演的偶像劇《愛情魔發師》，在劇中飾演範小玲的男朋友，這是他的首部電視劇作品，從而正式進入演藝圈；同年，與李威、陳怡蓉、隋棠合作主演偶像劇《天堂來的孩子》，在劇中飾演外表端正英挺、行事斯文有禮的男二號羅以翔，從而受到關注；隨後，出演明金成執導的青春偶像劇《戀愛女王》，在劇中飾演處事冷靜、為人沉穩的曲棍球隊副隊長王正勳。 2007年，與楊銘威、陳德烈、陳意涵、李易合作主演偶像劇《我要變成硬柿子》，在劇中飾演暗戀孫詩詩的羅信虎[；同年，與賀軍翔、田馥甄、亮哲合作主演偶像劇《鬥牛,要不要》，在劇中飾演綽號“坦克”的藍地學院學生趙克坦。 2008年，出演徐克執導的愛情喜劇電影《女人不壞》，在片中飾演X-man，這是他的首部電影作品，從而正式進軍影壇 。 2009年，與王心凌、汪東城、辰亦儒合作主演偶像劇《桃花小妹》，在劇中飾演女主角陳桃花的四哥陳合，與王心凌飾演一對兄妹；同年，擔任戴愛玲《沸騰》MV的男主角。 2010年，與陳庭妮、藍均天、宋紀妍合作主演愛情偶像劇《我的排隊情人》，在劇中飾演努力唸書並接掌紡織事業的男主角白謙睿，這是他首次在影視劇中擔綱男一號；同年，為動畫電影《玩具總動員3》中的Ken配音；同年12月29日，獲得“騰訊星光大典”年度風尚男藝人獎；此外，他還獲得了“時尚先生盛典”年度港臺風尚男藝人獎。 2011年，與曾愷玹、陳至愷、吳亞馨合作主演偶像劇《單數絕配》，在劇中飾演出口成章的男主角贏開泰；同年9月2日，獲得“智族GQ年度人物MEN OF THE YEAR盛典”年度時尚新銳獎。 2012年3月31日，獲得“第二屆樂視影視盛典”電視劇最具潛力新人獎；同年，與陳喬恩、張翰、張檬合作主演偶像劇《勝女的代價》，在劇中飾演女主角林曉潔的前男友高子齊 。 2013年，主演陳銘章執導的都市情感劇《遇見王瀝川》，在劇中飾演身殘志堅且性格溫柔的男主角王瀝川，從而獲得更多關注；同年2月，其主演的愛情電影《101次求婚》上映，高以翔在片中飾演了女主角葉燻的前男友許卓；隨後，與李學慶、李欣汝、許紹雄合作主演都市情感劇《華麗一族》，在劇中飾演精明冷酷的男主角李真；同年，與尹航、王陽明、隋凱合作主演都市情感劇《錢多多煉愛記》，在劇中飾演帥氣多金且充滿自信的男主角許飛；同年8月，其主演的奇幻冒險電影《聖盃神器:骸骨之城》在美國上映，高以翔在片中飾演了神秘的東方人Magnus Bane，這也是他首部進軍好萊塢的作品。 2014年，與明道、李沁、胡兵合作主演偶像劇《如果我愛你》，在劇中飾演藝人顏軍[18] ；同年，出演許仁茂執導的愛情喜劇微電影《婚禮日記》，在片中飾演男主角祁凱。 2015年，與林更新、林允兒、金楨勳合作主演古裝劇《武神趙子龍》，在劇中飾演武藝高強的呂布，這是他的首部古裝劇作品， 2016年，與王水林、範湉湉、九孔合作主演校園愛情喜劇電影《最萌身高差》，在片中飾演男主角張瀟 ；隨後，與馬布裡、鄭秀妍、吳尊合作主演勵志電影《我是馬布裡》（原名《紐約人在北京》；同年，與王麗坤合作主演浪漫愛情喜劇電影《情遇曼哈頓》，在片中飾演一位心懷百老匯音樂夢想的華爾街精英男主宋葦東；同年，與王力宏、宋茜、吳千語合作主演古裝奇幻電影《古劍奇譚之流月昭明》，在片中飾演行事低調、沉穩從容且不輕易流露情感的聖元帝第三子夏夷則。高以翔