如果題主想問的是最難玩好，即最難發揮這個位置應該有的全部力量，我認為是打野和中單。
上路下路當然也不簡單，但是上下路能做的事情相對比較少，潛下心來練習一下很容易穩固住這個位置的實力。
而且一個很殘酷的現實是，大多數有自知的混子都出現在上路和下路。因為這兩路好混。(也有出現在野區的混子，我認為這是沒有自知的，活該打野這麼招人罵，出了打野刀就化身40分鐘野區農場場主)
下面說原因。
上中下路對線的緊張程度是不分仲伯的，沒有上路一旦滾雪球就沒法打了、中路死了一次還能靠手長補兵等等這種說法。哪條路死一次都很難打。
上路和下路因為位置的原因，能支援的區域有限而且非常可計算，例如上路miss除了TP情況很容易猜測到他進入了上半野區，在對方可推測且做好預防的情況下，上單能做的事情並不多，以對線、支援上路野區、傳送下路打團為主。下路同理，活動範圍在下。而且，上路作為戰士在前期沒有肉裝的情況下貿然打小規模團容易喪命(被換掉)，下路adc沒有個兩三件套打架挺麻瓜的。
至於輔助，放棄adc遠走他鄉搞事情，在優質一點的局裡，這意味著你的adc不得不放棄補刀或被強殺。出於五個人共同配合完成遊戲考慮，不提倡輔助單獨行動。雖然我承認冒這個風險有時候會有很好的遊戲體驗(括弧笑)
所以上下路在前期的核心還是發育、爭奪一塔或者小龍，不需要過多的去考慮前期遊戲的戰術安排。
中路作為在地圖正中心的角色，且具備相對於其他路更好的清線能力，本身就具有推線後支援野區和邊路的能力，而且中路消失會給上下野三路帶去極大壓力，玩的優秀的中單很多行為是能在無形中產生很多影響的。這也是為什麼卡牌大師在高階局經久不衰的原因。
3級男刀突然磕著一瓶藥頂著對面的消耗用兩個W清線後消失在線上了……
你作為打野怕不怕？？
相反，臥槽對面諾手A接W接外圈瓜清線不見了！！
打野:哦(冷漠)
威懾力是不一樣的。
打野則是在前期可以無限博弈和作為的角色。也是意識流玩家最喜歡的位置之一，優秀的打野既可以壓制敵方野區，還能gank其他路，在前期是擁有以一敵二甚至敵三的能力。用打野去低分虐菜可以10分鐘搞崩對面4路。但是，作為打野裝出門，以及野區相對較低的經濟和經驗，打野的舉動都是伴隨的高風險的，決策不能失誤，一旦失誤就意味著等級很難翻身。
認為打野比較安逸的，因為不像對線那樣時刻擔心被對面消耗的……
可能你是沒碰到我。
以上是針對前期的情況。
中期往後在團戰中的難易度，中單和打野依舊居高不下，上單難度上升，adc輔助依舊墊底。
中單通常是間歇性輸出控制或者秒人的角色，需要精準的掌握敵方五個人的團戰走向，給出最優傷害和控制，中單通常在團隊的中心位置，不靠前不靠後。
上單和打野多數是開團、擾亂陣型、承受傷害的角色，同樣是需要對敵方五人都要做出預見性判斷的，切誰對團隊有利，應該吸引到誰的火力，自身能打出幾輪技能。
adc因為承擔c位，是必須活到最後團滅對手並且推塔的人，所以adc的職責是活下來，輸出任何能打到的角色，主要判斷敵方能威脅到自己的角色，只要自己在相對安全的範圍內，可以不去過多的觀察不會威脅到自己的角色。吃操作基本功，對意識要求沒那麼高。
輔助也是為了保護adc的，基本上團戰留技能保adc即可。或者保你們發育最好的人。至於說中期做視野排視野控龍也很麻煩的……可能你是妹子輔助？
綜上，中單和打野在全域性遊戲裡是最難玩好的。
如果題主想問的是最難玩好，即最難發揮這個位置應該有的全部力量，我認為是打野和中單。
上路下路當然也不簡單，但是上下路能做的事情相對比較少，潛下心來練習一下很容易穩固住這個位置的實力。
而且一個很殘酷的現實是，大多數有自知的混子都出現在上路和下路。因為這兩路好混。(也有出現在野區的混子，我認為這是沒有自知的，活該打野這麼招人罵，出了打野刀就化身40分鐘野區農場場主)
下面說原因。
上中下路對線的緊張程度是不分仲伯的，沒有上路一旦滾雪球就沒法打了、中路死了一次還能靠手長補兵等等這種說法。哪條路死一次都很難打。
上路和下路因為位置的原因，能支援的區域有限而且非常可計算，例如上路miss除了TP情況很容易猜測到他進入了上半野區，在對方可推測且做好預防的情況下，上單能做的事情並不多，以對線、支援上路野區、傳送下路打團為主。下路同理，活動範圍在下。而且，上路作為戰士在前期沒有肉裝的情況下貿然打小規模團容易喪命(被換掉)，下路adc沒有個兩三件套打架挺麻瓜的。
至於輔助，放棄adc遠走他鄉搞事情，在優質一點的局裡，這意味著你的adc不得不放棄補刀或被強殺。出於五個人共同配合完成遊戲考慮，不提倡輔助單獨行動。雖然我承認冒這個風險有時候會有很好的遊戲體驗(括弧笑)
所以上下路在前期的核心還是發育、爭奪一塔或者小龍，不需要過多的去考慮前期遊戲的戰術安排。
中路作為在地圖正中心的角色，且具備相對於其他路更好的清線能力，本身就具有推線後支援野區和邊路的能力，而且中路消失會給上下野三路帶去極大壓力，玩的優秀的中單很多行為是能在無形中產生很多影響的。這也是為什麼卡牌大師在高階局經久不衰的原因。
3級男刀突然磕著一瓶藥頂著對面的消耗用兩個W清線後消失在線上了……
你作為打野怕不怕？？
相反，臥槽對面諾手A接W接外圈瓜清線不見了！！
打野:哦(冷漠)
威懾力是不一樣的。
打野則是在前期可以無限博弈和作為的角色。也是意識流玩家最喜歡的位置之一，優秀的打野既可以壓制敵方野區，還能gank其他路，在前期是擁有以一敵二甚至敵三的能力。用打野去低分虐菜可以10分鐘搞崩對面4路。但是，作為打野裝出門，以及野區相對較低的經濟和經驗，打野的舉動都是伴隨的高風險的，決策不能失誤，一旦失誤就意味著等級很難翻身。
認為打野比較安逸的，因為不像對線那樣時刻擔心被對面消耗的……
可能你是沒碰到我。
以上是針對前期的情況。
中期往後在團戰中的難易度，中單和打野依舊居高不下，上單難度上升，adc輔助依舊墊底。
中單通常是間歇性輸出控制或者秒人的角色，需要精準的掌握敵方五個人的團戰走向，給出最優傷害和控制，中單通常在團隊的中心位置，不靠前不靠後。
上單和打野多數是開團、擾亂陣型、承受傷害的角色，同樣是需要對敵方五人都要做出預見性判斷的，切誰對團隊有利，應該吸引到誰的火力，自身能打出幾輪技能。
adc因為承擔c位，是必須活到最後團滅對手並且推塔的人，所以adc的職責是活下來，輸出任何能打到的角色，主要判斷敵方能威脅到自己的角色，只要自己在相對安全的範圍內，可以不去過多的觀察不會威脅到自己的角色。吃操作基本功，對意識要求沒那麼高。
輔助也是為了保護adc的，基本上團戰留技能保adc即可。或者保你們發育最好的人。至於說中期做視野排視野控龍也很麻煩的……可能你是妹子輔助？
綜上，中單和打野在全域性遊戲裡是最難玩好的。