哈克的父親找哈克要他在一次冒險中得來的錢，得知哈克被道格拉斯寡婦收養，並上學時，就把他關在一個小木屋裡。哈克偽造成他被殺死的假象，並用一個小筏逃走。這時他遇到了吉姆。吉姆是道格拉斯寡婦的妹妹的奴隸，他因為無法忍受沉重的工作而逃到傑克遜島。他們兩個人就躲在島上。後來有人來搜尋，他們就乘著竹筏逃到對岸的自由區。航行到半途之時，他們的竹筏和蒸汽輪船撞上了。哈克和吉姆掉到河裡。哈克後來被一位富有的商人救起，但是隨而捲入紛爭和槍擊事件，在這一片混亂中他和吉姆再次見面。不過他們很不幸地被“年輕的公爵”和“老國王”兩個騙子所騙。他們教哈克和吉姆到各城市去傳教騙錢，或是耍寶、愚弄鄉民以騙取他們的金錢，或是遇到有人死亡便到他家中詐騙錢財，這兩位騙子對哈克和吉姆無所不用其極。後來哈克好不容易才逃回到船上，但是他卻沒找到吉姆。原來吉姆被“老國王”賣到菲爾富士農夫家。而菲爾富士的太太剛好是湯姆的叔母。哈克知道這件事後就和湯姆商量如何救出吉姆。經過一番驚險的行動，他們三個人終於逃出菲爾富士家。逃亡途中，湯姆的腳被槍擊中，傷勢很嚴重。由吉姆陪他到鎮上治療，一不小心吉姆又被捉走了。這個時候湯姆的叔母波莉到鎮上來。她帶來訊息說：道格拉斯寡婦的妹妹已經死了。她在遺囑裡恢復吉姆為自由身。而哈克的父親也死了，他也恢復自由身。不過這次他要由波莉姨媽收養。哈克曾經在道格拉斯寡婦那兒吃過苦頭，對於這種被文明人士教養的經驗，他實在受不了。所以，他再一次逃走，與湯姆踏上歷險的旅程……