肺癌高居癌症首位，是發生率很高的一種癌症，而且一經發現，大多都是中晚期，傳統治療肺癌的手段為化療，往往把健康的細胞和癌細胞一起殺死，毒副作用比較大，對肺癌患者自身免疫力造成很大的破壞，隨著醫學發展，對癌症研究的深入，腫瘤細胞訊號傳導的發現，分子水平的靶向藥也成為了人們關注的焦點。

目前來說，靶向藥對肺癌晚期的患者效果是顯著的，例如特羅凱（厄洛替尼），易瑞沙（吉非替尼）。特羅凱說明書建議，用於兩個或兩個以上化療方案失敗的區域性晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療，臨床上也有的病人不做化療，直接使用特羅凱，效果也很好，畢竟化療對身體虛弱，免疫力低下的患者是一次艱難的挑戰，而靶向藥物的副作用對身體的傷害相對較小，能顯著延長患者生存時間，生存質量。類似的還有易瑞沙，屬於高效特異分子靶向藥，是表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸酶抑制劑。使用這兩種靶向藥之後，往往明顯的不良反應是出皮疹，這是由藥物的作用機制決定的，往往皮疹出的越多，說明患者對藥物越敏感，治療效果越好。

靶向藥可以有效的延長患者的生存期，提高患者生存質量，但是靶向藥是因人而異的，並不是所有人對靶向藥物都敏感，而且靶向藥物也是會發生耐藥的。通常使用一段時間之後，腫瘤細胞突變並進展，產生耐藥性。總體來說，肺癌晚期靶向治療是有效的，但並不能治癒癌症。

靶向藥，顧名思義就是針對特點靶點的藥物，是近十餘年來癌症分子生物學發展的成果，針對癌細胞特定的基因起作用。

現在靶向藥越來越多，也針對很多種癌症，有的藥物針對一個基因，有的針對多個基因。

如果以前的化療比做大炮的話，靶向藥物就類似導彈。大炮是打一片，殺傷範圍大，損傷大，對要打擊的目標不夠精確。導彈是定點精確清除。

但由於癌症的發病機制非常複雜，往往是很多基因共同作用的結果，抑制一個基因只能起到部分作用，所以靶向藥並不能治癒肺癌。而治療有效率也要看靶向藥針對的基因對這個肺癌細胞的影響作用有多大。如果是關鍵基因，理論上有效率高，非關鍵基因，有效率偏低。

所以肺癌的靶向藥物，有明確靶點的，有效率60-80%，沒有明確靶點的，有效率就差異很大，據研究資料，從無效到非常好效果。

我夫人肺腺癌晚期，培美曲賽，pb -1治療無效。

在彌留之際，服用馬來酸阿法替尼靶向藥，三天後起死回生。現在正常人一個，沒有任何症狀。

來中國講學的美國肺癌專家看了我夫人的病例，評價是一個奇蹟。

該藥進入醫保後，每月支付1560元，負擔大大減輕。

大部分癌症可以在沒有病灶前透過基因檢測發現患病風險，透過提前干預預防改變癌症的發生，可惜大部分人並不接受。我們在普及病灶發生前的基因癌症檢測，大部分人總認為得病的是其他人，卻不知道得病後真正的疼苦。日本已經全民普及基因檢測了，我們在推廣中大家卻認為我們是在求他做檢測。捨得傾家蕩產治病，卻不願花點小錢提前檢測，悲哀！

我想這個問題我也很有資格去回答，今年的8.17母親因為上樓喘的厲害而去醫院檢查，結果發現肺癌，那天我記得清清楚楚週五下午的三點多她讓我聯絡我姐夫，想到上海肺科醫院手術。

第二天我拿著我媽的CT報告去我們當地中醫院呼吸科，結果一下子我就癱了，醫生說肺沒用了，肺癌晚期。

8.20週一我帶著我媽到上海肺科醫院，當時胸外科主任也說晚期沒必要手術，但是我還是堅持活檢。

後來基因檢測報告出來，我媽是EGRF19突變，可以吃一代靶向藥。

現在我媽已經術後一個半月了，因為我跟她說良性腫瘤只要吃吃藥就行，所以她也不覺得自己有問題。

靶向藥不僅保證了她的病情不惡化，而且也保證也生活質量，希望媽媽可以多陪陪我

肺癌靶向治療的前提是需要基因檢測，對症用藥，劑量合適，有效率非常高，在百分之八十以上。而化療有效率只有百分之三十左右。

靶向比放化療的優勢還在於副作用小，而且服藥方便，在家即可，開始有副作用對症處理一下，一個月左右吃順了就好了，生存質量很高！

肺癌靶向治療必須根據病理和基因檢測結果對症用藥，否則不但沒效果，浪費錢，還耽誤有效治療時間！所以基因檢測樣本採取要合理，檢測技術的科學性非常重要。

靶向藥的效果所謂有效因人而異，判斷的黃金標準是一個月左右ct檢查，腫瘤不發展不轉移就算有效。

基因檢測，用藥等相關具體問題可諮詢主治醫生或澤今健康管理機構專業人士諮詢！

我是今年服用新藥阿雷替尼，也叫安聖莎，四個月就幾乎沒有了病灶的肺腺癌晚期患者。我把我的案例提供，告訴其它病友，是為了增強他們的信心。

肺癌晚期傳統化療有效率低(大約30％左右)、毒副反應大是不爭的事實，而靶向藥物的出現，以其有效率高(大約60-80％)、毒副反應相對要小而受到重視，已從二線治療走到一線，排在化療之前。遺憾的是靶向治療目前主要是針對肺腺癌，而肺鱗癌、小細胞肺癌還沒有合適的靶向藥物。

某肺腺癌患者，64歲，腫瘤位於右肺上葉，雙肺有多發小結節(考慮肺內轉移瘤)，支氣管鏡提示腫瘤侵犯隆突、左右主支氣管，無法手術。“奈達鉑”＋“培美曲塞”化療，1週期後，腫瘤直徑增長30％，2週期後腫瘤直徑又增長30％，這體積應該是倍增啊！即判斷化療無效，基因檢測後改用“吉非替尼”，20天后，全身乏力、氣短等等症狀幾乎消失，CT顯示腫瘤明顯縮小。

肺腺癌的靶向藥物有兩類。一是針對腫瘤驅動基因突變陽性的靶向藥物，常用的有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奧西替尼等，這些都是針對EGFR基因突變的藥物。還有針對ALK、ROS1基因的靶向藥物。治療前需要基因檢測，陽性對應靶向藥物治療有效率為60-80％。另一類靶向藥物是抗腫瘤血管生成的藥物，如貝伐單抗、安羅替尼等，治療前無需基因檢測，需和化療聯合應用。

有人也把免疫檢查點抑制劑(派姆單抗、納武單抗、阿特珠單抗等)歸為靶向治療，因為它是針對免疫抑制形成的靶點治療的。由於應用臨床時間短，還不能很精確的個體化治療，總體有效率目前是45％左右，但是它適用範圍廣，從肺腺癌到肺鱗癌、小細胞肺癌，從晚期到早期、到肺癌輔助、新輔助治療，有擴充套件至肺癌整個領域的趨勢。

結合目前現狀，靶向治療已是肺腺癌的首選，其次是化療和免疫治療。中國產吉非替尼上市快兩年了，還有更多的中國產靶向治療藥物會上市，藥多了，就要降吧、降價吧！為更多的患者帶來希望！

肺癌晚期應用靶向藥有效與否主要看基因分型。

肺癌可以分為不同的亞型，分型不同，靶向治療的機會也有很大差異。

一、小細胞肺癌

小細胞肺癌目前還沒有合適的靶向藥物可用，雖然也有很多的臨床研究，但總體來講，還沒有合適的、有效率高的靶向藥推薦。

二、非小細胞肺癌（佔總肺癌的80-85%）

非小細胞肺癌主要的分型為鱗癌（約佔30%）和腺癌（約佔40%）。

鱗癌患者有效的靶向藥物較少，雖然也有少部分患者有敏感基因突變，但這個機率非常低，可以使用的靶向藥物較少。無敏感基因突變的患者也可以在一線化療失敗後選擇二代EGFR-TKI靶向藥阿法替尼，但有效率較有敏感基因突變的患者要低的多。

腺癌患者是目前靶向治療領域最主要的一個亞型，在東方女性，不吸菸的腺癌患者中，有敏感基因突變（EGFR）的患者達到60%以上，其它腺癌患者也有部分存在敏感基因突變或少見基因突變（如ALK、ROS1融合基因突變），這部分患者應用靶向藥效果好，副作用小。

總之，肺癌晚期應用靶向藥成功率（效果）的高低和基因分型密切相關， 也是決定患者靶向治療是否有效的主要條件。

靶向藥在剛出來的時候是天價藥，面對一年十幾萬甚至幾十萬的費用，很多人只能望藥興嘆。

現在一二代靶向藥已經降價很多，並陸續納入醫保，很多基因檢測陽性的患者，可以透過靶向藥物延長生命。

1.女性48歲，咳嗽兩個多月，CT及病理確診為肺腺癌，多發轉移。

這是她2017年8月份首次確診時的片子，箭頭所示的是病灶，由於肺內廣泛轉移，已經不能手術切除。

很慶幸，女性、不吸菸、肺腺癌病人，基因檢測陽性的比例能達到60%，她服用靶向藥物，16個月複查：

病灶已經萎縮成條片狀影了，肺裡的多發轉移灶也消失了。

這種情況如果不做治療，病人說不定已經不在了。靶向藥確確實實延長了病人的壽命。

2.再看一位50歲的男士，也是肺腺癌，已經骨轉移，不能手術了。

做過1年化療，之後口服靶向藥15個月，上個月來複查，腫瘤顯著縮小了：

肺癌的治療方面，治療進展是具有EGFR敏感突變和/或ALK融合基因等驅動基因的肺腺癌，就是TKI，如吉非替尼、克唑替尼、埃克替尼、厄羅替尼等，有效率高於化療，大約40-70%，高於化療的30-40%。

但很多口服TKI的病人在7-11個月左右出現進展，進展分為三種情況，須分別作出處理。若有T790M突變，可用奧西替尼。

單用靶向藥物3年以上的，屬於少部分病人。

肺腺癌的基因突變率約為50%，不吸菸、亞洲女性可達60%，而鱗癌較低，僅為10%左右。

總的來說，透過化療、靶向藥物的組合延長病人的壽命，是明確的！

不同策略的靶向治療藥物之間既有不同、又有交叉，總體而言，目前對小細胞肺癌的治療仍以細胞毒性藥物為主，而這部分肺癌約佔全部肺癌的15%；其餘佔比85%的非小細胞肺癌治療方面，傳統化療已經逐漸失去了既往風采，靶向治療則日漸獨領風騷。目前已經獲得批准上市的靶向藥物一共有18種，易瑞沙，特羅凱，泰瑞沙，Portrazza，Gilotrif，Ceritinib(色瑞替尼)，Alectinib(愛樂替尼)，Crizotinib(克唑替尼)，納武單抗(Nivolumab, Opdivo)，派姆單抗(Pembrolizumab, Keytruda)，阿特朱單抗 (Atezolizumab, Tecentriq)，Ramucirumab(雷莫蘆單抗)，Bevacizumab(貝伐珠單抗) Avastin，卡博替尼, Cabozantinib（Cometriq®），Brigatinib，AP26113，肺癌疫苗-CimaVax。但是這些靶向藥針對的靶點是不同的，效果也因人而異，晚期肺癌患者選擇靶向藥之前一定要做基因檢測。以下是對肺癌相關靶點有效的靶向藥物分析：

EGFR

研究表明，10-15%的肺腺癌中存在EGFR過表達，且主要為年輕的非吸菸者。而臨床試驗發現小分子EGFR抑制劑吉非替尼對化療後出現進展的NSCLC患者有一定效果，相關研究中，在未經選擇的情況下將吉非替尼用於NSCLC的有效率約為10%；進一步研究發現，有效的患者的EGFR基因具有相應的變異，即19號外顯子缺失以及EGFR L858R突變。由此，吉非替尼打開了肺癌治療嶄新的一頁！

然而，隨著一代靶向藥——EGFR抑制劑治療後復發、再次治療無效，進一步研究發現，EGFR T790M突變是其潛在原因。據此，二代靶向藥——更有效的、不可逆性EGFR抑制劑被開發，如阿法替尼。

儘管如此，但二代EGFR抑制劑對野生型EGFR的不可逆性抑制會導致一定毒性。後續研究者又以此為著力點，研發出第三代EGFR抑制劑，如奧西替尼，FDA批准將其用於EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）治療後出現進展的EGFR T790M陽性患者。

正如阿法替尼所出現的耐藥一樣，奧西替尼治療耐藥的病例中檢測到EGFR C797S突變，由此引發對大量新型抑制劑的研究，如olmutinib (HM61713)、ASP8273、nazartinib (EGF816)、avitinib、PF-06747775、HS-10296。

ALK

約3-7%的NSCLC患者可檢出ALK融合，且主要是年輕的非吸菸者。原本針對c-MET的克唑替尼對ALK也有靶向性，FDA快速批准該藥用於ALK陽性、區域性進展性或轉移性NSCLC。

隨著臨床應用中出現耐藥，及克唑替尼透過血腦屏障的滲透性較差，尋求新型ALK抑制劑的需求迫切。色瑞替尼、艾樂替尼以及可較好的透過血腦屏障的勞拉替尼等應運而生。

此外，由於勞拉替尼和克唑替尼的耐藥機制不同，因此二者可以序貫應用。

ROS重排

ROS1融合可見於1-2%的NSCLC患者，主要為年輕的非吸菸者。ALK抑制劑如克唑替尼、色瑞替尼等也有抑制ROS1的作用。2016年FDA批准克唑替尼用於ROS融合陽性的進展期NSCLC治療。正如其他靶向藥物的應用歷程一樣，針對克唑替尼耐藥的研究中出現了色瑞替尼、以及對ROS1的選擇性強於ALK的卡博替尼。第三代ALK抑制劑勞拉替尼用於ROS1融合陽性進展期NSCLC患者的臨床試驗正在進行中。

RET重排

RET重排約見於1-2%的NSCLC患者，且主要為年輕的非吸菸者。目前正在進行卡博替尼用於RET融合陽性NSCLC患者的臨床試驗。另，一項全球性臨床試驗驗證了多種FDA或EMA批准的激酶抑制劑用於RET融合陽性進展期NSCLC患者的情況，結果表明其相比其他靶向有一定效果。

NTRK重排

肺癌中NTRK重排的發生率約2-3%，該基因編碼Trk蛋白。廣譜Trk抑制劑entrectinib同時具有抑制ROS1及ALK的活性，在具有NTRK重排的NSCLC患者中已表現出顯著效果。不過相關臨床試驗中也觀察到耐藥性的存在，因此二代Trk抑制劑LOXO-195正在研究中。

BRAF突變

BRAF突變可見於1-4%的NSCLC患者，其中50-55%為BRAF V600E突變。BRAF突變多見於此前吸菸、或現在仍吸菸的NSCLC患者。此前用於BRAF突變惡性黑色素瘤治療的方案正在BRAF突變NSCLC患者中進行研究，如達拉非尼（dabrafenib）、維羅非尼（vemurafenib）。聯合用藥方案如達拉非尼聯合曲美替尼（trametinib）的方案也在研究中，且已顯示出顯著效果。

HER2突變

1-2%的NSCLC患者可見HER2突變，且主要是非吸菸患者；不過NSCLC中尚未見HER2蛋白過表達的情況。臨床試驗中，HER2靶向製劑曲妥珠單抗也未見在HER2陽性肺癌中優於標準化療方案；不過曲妥珠單抗聯合化療時，部分HER2強陽性患者有相關獲益。目前正在對廣譜HER抑制劑阿法替尼、dacomitinib等進行相關研究。

其他

MET擴增或MET 14號外顯子跳躍缺失可見於4-5%的肺腺癌，也可因此導致其他酪氨酸激酶抑制劑的耐藥。KRAS突變則可見於約30%的肺腺癌，主要是吸菸者。儘管KRAS突變腺癌具有RAS-MAPK通路的活化，但透過藥物（如曲美替尼、司美替尼（selumetinib））抑制其下游蛋白MEK對這類患者無效。