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    1 密碼子的發現和破譯

    最早提出遺傳密碼這一名詞的是量子力學奠基人之一,奧地利物理學家施勒丁格(E.Schrodinger,1944)。第一個提出遺傳密碼具體設想的是美國物理學家G.Gamov,他透過推算提出了三聯體密碼子的概念,並且進一步推論一種氨基酸可能不止有一個密碼子。克里克(Crick)、布倫納(S.Brenner)等人以T4噬菌體作為主要研究材料,證實了三聯體密碼子決定20種不同的氨基酸。

    第一個用實驗破譯密碼子的是馬太(Matthaei)和尼倫伯格(Nirenberg),1961年,他們在實驗室內把大量的大腸桿菌磨碎製成無細胞提取液,其中含有蛋白質合成所必須的各種酶和氨基酸,然後裝入試管,加入少量ATP和人工合成的聚尿嘧啶核苷酸,結果合成的肽鏈完全是由Phe連線起來的。這一實驗說明,Phe的密碼子一定是UUU。用同樣的方法,得知Pro的密碼子是CCC、Lys的密碼子是AAA等。

    隨著技術的改進,以後又人工合成了6種不同的mRNA多聚體,每個多聚體只含有2個鹼基,用它們作模板進行蛋白質合成實驗。結果表明,在合成的肽鏈中一種氨基酸和另一種氨基酸的比例決定於上述的鹼基比例。例如,用70%的U和30%的A合成RNA,U和A是自由排列的,UUU順序的三聯體的機率是0.7×0.7×0.7≈0.34,即有34%的三聯體是UUU。而三聯體UUA的機率是0.7×0.7×0.3≈0.15,即15%的三聯體是UUA。用上述比例合成的RNA作模板,進行蛋白質的合成。結果發現了30%的聚Phe鏈和15%的聚Leu鏈。證明UUU是Phe密碼子,而UUA則是Leu的密碼子。

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