二甲雙胍作為60年的降糖老藥，一直被推在糖尿病治療的一線。每一個糖尿病患者，只要不存在禁忌，都應該標配二甲雙胍，就像每個男人每年都該去一次那海瀾之家一樣。二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑，本身不刺激身體產生胰島素，但卻可以增加胰島素的敏感性，減少胰島素的分泌量。因為胰島素有將糖轉化為脂肪的作用，減少體內的胰島素，有助於控制體重。同時，因為二甲雙胍的“副作用”——胃腸道反應，可以有效幫助意志薄弱的二型糖尿病病人管住嘴。因此，二甲雙胍對於二型糖尿病病人來說，簡直就是量身定做的神藥。連副作用都是療效，你就說這藥神不神奇吧。

剛剛我說也說啦，每一個沒有服藥禁忌的糖尿病患者，都應該擁有二甲雙胍。要說糖尿病患者，怎麼可以把一型糖尿病給漏了呢~對於胰島功能受損，無法分泌足量胰島素的一型糖尿病病人來說，二甲雙胍雖然不能控制治療一型糖尿病，但是能有效減少胰島素的用量，並有效幫助控制體重。更神奇的是，它還不增加一型糖尿病病人乳酸酸中毒的風險。

你以為這就完結了嗎？就把二甲雙胍的神奇之處講完了嗎？NO！還遠不止這些。它還對妊娠期糖尿病的病人有奇效。和胰島素相比，它不僅能減低血糖，還能讓血糖的波動更穩定。要知道我們控制血糖的目的，並不是降血糖，而是控制血糖穩定在一個較低的範圍。藥物降血糖如果無法讓血糖穩定，那還不如暫時不降。畢竟和高血糖比起來，低血糖更容易要人性命。也許有人要擔心二甲雙胍對胎兒不安全，其實是多慮了。二甲雙胍在妊娠藥物分級為B級，因此孕期運用還是相當安全的。二甲雙胍在國外都不知道用了多少年，老外都已經把這個藥寫進妊娠期糖尿病的指南了。遺憾的是，在中國，二甲雙胍還沒有批准全面應用於妊娠期的婦女，可能專家們還是有顧慮吧。我倒是覺得不用顧慮這麼多，畢竟老外都已經幫我們做了這麼多年的小白鼠了，你說是吧~

值得注意的是，二甲雙胍雖然可以應用於妊娠期糖尿病，卻不能應用於糖尿病合併妊娠的孕婦身上，它會增加這類人群子癇前期的發病風險和圍產死亡率。千萬記住哦~

二甲雙胍是2型糖尿病患者一線選擇藥物，是因為二甲雙胍不僅可以發揮出色的降糖作用，還有很多其他身體保護作用：

1、二甲雙胍屬於胰島素增敏劑，以透過減少肝葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖。二甲雙胍用於臨床治療已經有50多年的歷史，是當前全球應用最廣泛的口服降糖藥之一。 單獨使用有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐後血糖，可以使糖化血紅蛋白下降1%～2%。

2、具有減輕體重的作用，是肥胖患者的首選降糖藥物。

3、二甲雙胍沒有年齡限制，老年糖尿病患者合理應用二甲雙胍治療可以達到良好的降糖效果，而且較少的低血糖風險對老年人也有一定益處，但需要定期監測腎功能(3～6個月檢查1次)。

4、二甲雙胍還具有心血管保護作用，使用二甲雙胍的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡風險相對下降35%， 心肌梗死風險下降39%。

5、治療多囊卵巢綜合徵，二甲雙胍可降低血漿胰島素水平，增加胰島素敏感性，降低雄激素水平，提高雌二醇水平， 改善多囊卵巢綜合徵患者的多毛症，使月經規律，誘導排卵。

6、調節血脂，糖尿病患者使用二甲雙胍，可以改善血脂狀況，有效降低血脂。

7、不過二甲雙胍也有副作用，常見不良反應包括腹瀉、噁心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛。 這些不良反應的發生往往見於藥物治療的早期， 絕大多數患者可耐受。

雙胍類降糖藥直接參與糖的代謝過程，促進糖的無氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而保護已受損的胰島β細胞功能免受進一步損害。目前，常用的雙胍類藥物為二甲雙胍，每片250mg、500mg或850mg，每日用量500~2550mg，分2~3次服用，最大劑量2550mg/d，餐中或餐後服藥。口服後降糖作用可維持5~6小時。

二甲雙胍不引起低血糖或體重增加。循證醫學證據表明，二甲雙胍是降糖作用最強的口服藥物之一；不增加糖尿病患者體重；不透過增加胰島細胞負擔發揮降糖作用；相比其他藥物具有保護心血管作用；應用安全，單用較少引起低血糖；價格便宜。UKPDS試驗後10年隨訪結果顯示，二甲雙胍可使超重的2型糖尿病患者（T2DM）持續獲益，尤其在心血管保護方面。與常規治療組相比，二甲雙胍組患者的心梗死風險降低33%，任何糖尿病相關終點、糖尿病相關死亡和全因死亡相對風險均顯著下降，其下降幅度分別為21%，30%，27%。對於新診斷的T2DM患者，早期給予二甲雙胍強化治療，不但在治療期間可顯著降低心梗死風險，且其心血管保護作用在干預治療後仍繼續存在。因此，二甲雙胍成為各國T2DM治療指南中的首選治療藥物。

不過，二甲雙胍有一些常見的腹瀉、噁心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭疼的不良反應。常發生在藥物治療早期，絕大多數患者可耐受。治療從小劑量開始，逐漸增加劑量，如果增加劑量後發生嚴重的胃腸道反應，可以降至之前較低的劑量，耐受後再嘗試增大劑量。現有緩釋製劑和腸溶製劑，也可以減少患者的胃腸道反應。

參考文獻

母義明，郭代紅.臨床藥物治療學內分泌代謝疾病[M],北京：人民衛生出版社,2017：60-61.

今天來為大家繼續介紹二甲雙胍這個藥物，雖然上市銷售已經超過60年，但對二型糖尿病患者的初治，二甲雙胍的臨床地位仍然沒有其他藥物能夠撼動，各國專家共識和指南，也都將二甲雙胍推薦為2型糖尿病患者的首選藥物和全程藥物，為什麼二甲雙胍在糖尿病控制方面，有如此高的臨床地位呢？今天就來為大家介紹下二甲雙胍的發展史。

二甲雙胍製劑上市於1957年，但如果要往前追溯雙胍類藥物的發展史，甚至可以追溯到中世紀時期，早在中世紀，人們在一種叫做山羊豆的植物不但可以用來用於動物的催乳，還具有一定的改善多飲多尿的消渴症狀，從而大家也認為這種植物具有治療糖尿病的作用，後來科學家從山羊豆中提取出了一種具有降血糖作用的“胍”類的化合物——山羊豆鹼，這就是雙胍類藥物的前身。

後來經過科學家的不斷研究，胍類的物質被不斷的改進，在上世紀20年代，科學家們化學合成出了雙胍類的化合物，各個國家的科學家合成出了多種的雙胍類化合物，包括十烷基雙胍，十二烷基雙胍、二甲雙胍等。除二甲雙胍外，其他的雙胍類藥物雖然透過化學結構的改變，提高了降糖效果，但其毒性反應卻也沒有消除，因此這些藥物都在一段時間的應用後，慢慢的退出了市場。

上世紀20年代，糖尿病研究方面，還發生了一件大事，那就是胰島素的發現，胰島素的發現，醫學界曾經認為人類已經“攻克”了糖尿病，在當時的醫學條件下，醫生認為只要為身體補充充足的胰島素，就可以把血糖控制好，徹底控制好糖尿病，但隨著胰島素的不斷應用，低血糖、高胰島素血脂，胰島素抵抗等問題的發生，人們才發現，單單指望胰島素來“攻克”糖尿病，還遠遠不夠。但在當時的條件下，因為胰島素的大發現，而導致了二甲雙胍雖然已經合成成功，但卻一直沒有作為藥物進行臨床研究和上市。

直到到了上世紀50年代，人們已經逐漸人到了胰島素的侷限性，二甲雙胍才進一步被用於臨床，並經過了臨床驗證，於1957年上市，成為了一款雙胍類的降糖藥，在那個時代，雙胍類的藥物可並不只是二甲雙胍一款，與它同期上市的還有丁雙胍和苯乙雙胍兩個藥物，從降糖療效上來說，另外兩個藥物的降糖效果要優於二甲雙胍，因此，即使已經上市，二甲雙胍也並沒有引起太大的重視，臨床應用也不如其他兩個雙胍類藥物廣泛。

但隨著臨床用藥的不斷深入和臨床用藥安全資料的不斷累積，人們逐漸發現，苯乙雙胍和丁雙胍雖然降糖效果好，但卻有較高的機率會導致乳酸性酸中毒的風險，而在臨床研究中還發現，苯乙雙胍還有增加心血管疾病死亡率的作用，因此，在上世紀70年代，苯乙雙胍和丁雙胍都宣佈了退市，而作為同為雙胍類藥物的二甲雙胍，也不可避免的受到了影響。

但在1977年，英國的科學家對二甲雙胍啟動了大樣本、多資料的臨床研究，這項研究一直持續了20年，到1997年，該項長期的大小臨床研究結果顯示，二甲雙胍除了有明確的降糖效果外，並沒有發現其有明顯增加乳酸酸中毒的風險，同時還發現了二甲雙胍在心血管系統方面具有一定的保護作用。這項研究是人類對於糖尿病研究的一項里程碑，也是人類逐漸認可循證醫學過程中的一座里程碑，當然也是二甲雙胍臨床地位進一步提高的一個起始點。

隨著臨床應用的不斷能深入，二甲雙胍以其明確的降糖作用和較好的長期用藥安全性，二甲雙胍的臨床地位不斷提高，逐漸成為了2型糖尿病患者的首選藥物和基礎藥物，各國的糖尿病指南都指出：如無禁忌症或不耐受的情況下，二甲雙胍是2型糖尿病患者的首選藥物，並一直保留在糖尿病患者的全程用藥方案中。

介紹完二甲雙胍這個藥物的曲折發展史，再來介紹下二甲雙胍作為降糖藥的臨床優勢，看完這些臨床優勢，大家就能夠明白為什麼雖然經歷了這麼多年，二甲雙胍仍然是降糖藥物的首選藥物和基礎藥物了。

這些臨床優勢都是基於多年的的臨床資料累積得出的高等級臨床證據，供大家參考——

1. 二甲雙胍降糖作用明確，對於空腹血糖、餐後血糖都有一定的調節作用；

2. 二甲雙胍不經肝臟代謝，對肝臟沒有毒性；

3. 二甲雙胍90%經腎臟排洩，但藥物本身對腎臟無毒性，輕中度腎功能不全者無需調整劑量；

4. 二甲雙胍是唯一明確具有心血管保護作用的降糖藥物；

5. 二甲雙胍可以與所有其他型別口服降糖藥物聯合應用，加強血糖控制；

6. 二甲雙胍也可以與胰島素聯合應用控制血糖，可以減少胰島素用量，減少胰島素導致的體重增加影響，減少低血糖風險。