在廢掉王皇后，改立武則天一事上，朝臣分為兩派，一派以長孫無忌和褚遂良為首的反對派；一派是以許敬宗和李義府為首的支援派。實際上，許敬宗和李義府對武則天並沒有多少好感，只是想透過這件事提高自己的政治地位。名將李勣本來與長孫無忌和褚遂良意見相同，後來看到唐高宗主意已定，而且非常寵幸武則天，為了維持自己的祿位，態度就轉變了。唐高宗非常信任李勣，在關於廢后一事上專門諮詢李勣的意見。李勣對唐高宗講道：“此陛下家事，何必更問外人！”許敬宗更是公開說道，種田的多收了十斛麥都想換老婆，更不用說天子了。就這樣，武則天終於被立為皇后。

武則天對反對派的迫害是非常殘酷的，她授意李敬宗和李義府製造偽證，構陷禇遂良，最後將他貶為愛州（今天越南清化）刺史，禇遂良最後死在該地。他的兩個兒子禇彥甫、禇彥衝也在流配愛州的途中被殺害。顯慶四年（公元659年），許敬宗又誣陷長孫無忌謀反，被貶官於黔州（今天四川東北鬱山鎮），不久又逼其自殺。同年，廢皇后王氏的母舅等家族近親，都被流配到嶺南為奴。這是武則天為了一己之私炮製的大冤案。

處理完這些冤案後，唐高宗的身體每況愈下，得了一種風眩病。就這樣，朝政大權盡歸武氏之手。

長孫無忌，字輔機。他是唐太宗李世民非常信任和倚重之人，他在追隨李世民後，一直為李世民出謀劃策，立下很多功勞。長孫無忌不僅是凌煙閣二十四功臣之一，而且他還是凌煙閣二十四功臣之首。而長孫無忌的妹妹就是李世民的皇后長孫氏，因此長孫無忌也就是李治的舅舅。

長孫皇后生有三子，長子李承乾、次子李泰和三子李治。李世民開始的時候立的太子是李承乾。但是後來李承乾因意圖逼宮謀反，事敗後，李承乾的太子位也被廢去。

而當時雖然李承乾和李泰是親兄弟，但是他們的關係卻很不好，而李世民又很疼愛他們，當時李承乾雖然被廢，但並沒有處死。

太子之位空缺後，長孫無忌就向李世民建議立李治為太子。李世民也覺得若立李泰，將來李承乾和李治很難善終。而立李治，則李承乾和李泰都會有一個好的結局，也能達到三子共存的效果。所以最終李治被立為太子，

後來李世民臨終前，就讓長孫無忌也是拖孤輔政大臣輔佐於李治。

李治登基後，是為唐高宗，長孫無忌封為太尉，主持朝政。

那長孫無忌為什麼最後會被逼自殺呢？

因為後來李治寵愛武則天，所以李治就要廢了王皇后，想立武則天為皇后，但是卻遭到褚遂良和長孫無忌的堅決反對，所以武則天對長孫無忌就懷恨在心。

武則天是能力很強的人，她手段凌厲，對反對她的人、她的對手是不會手軟的。長孫無忌不僅唐高宗李治的舅舅，同時也是託孤大臣，位高權重，武則天為了自己的地位，既然長孫無忌反對她，那她也只能除去長孫無忌，在當時長孫無忌可謂是武則天最大的對手。

所以後來依附、支援武則天的許敬宗就指使人告長孫無忌圖謀造反，之後長孫無忌就被削官罷爵和流放。

後來李治又讓李勣和許敬宗複查長孫無忌的謀反案，許敬宗就讓人去長孫無忌流放之地審訊長孫無忌，但長孫無忌謀反案本就是一個誣告，因此派去審問的人一到長孫無忌那裡，就逼長孫無忌自殺。

所以長孫無忌會被逼自殺而亡。後來唐高宗又追復長孫無忌的官職和爵位。

在當時長孫無忌雖然反對立武則天為後，但最終還是沒能擋住武則天被封為皇后的事實，後來李治極度信任武則天，並讓她處理朝政之事，導致大唐權利開始一步步的轉移到武則天手裡，最終也有了武則天登基為帝、改唐為周的事實。