鄖本鄉名，置關於鄉，曰“鄖關”。鄖縣以漢水“長利”有“鄖關”而得名。
鄖縣在夏時，為豫州之西域。
商時，武王伐紂，聯合庸、盧、濮、蜀、羌、髦、微、彭等方諸國。鄖縣西南境內有渚河，古稱“庸水”，屬庸國轄地。
西周時期為周的疆域。春秋時，楚子伐麇，至於錫穴（今五峰轄地），故為麇國故地。後楚師滅麇國、絞國，鄖縣境地遂屬於秦。
秦統一六國後，隸益州漢中郡。漢因秦制，錫屬益州漢中郡，於鄖縣境地置長利縣。
西漢長利有“鄖關”，與錫並屬漢中郡。東漢建武六年（30年），長利併入錫縣，仍屬漢中郡。
三國時，鄖縣屬魏興郡。魏在錫立堵陽縣（今縣西25公里處韓家洲）。晉太康四年（283年）析錫縣復漢長利縣。太康五年（284年），改長利縣為鄖鄉縣，屬魏興郡，縣境內魏興郡的鄖鄉縣屬地，隸荊州。
南朝，鄖鄉縣屬梁州魏興郡。齊時，分魏興郡，東境屬上庸，郡北境置齊興郡，又分鄖鄉縣置齊興縣，為齊興郡治，領六縣，在縣境為齊興、鄖鄉二縣，屬梁州。梁太清元年（547年），於梁州齊興郡置興州，改齊興郡為南始平郡，後復改為齊興。興州所領在縣境為齊興郡的鄖鄉、齊興二縣。為廣福郡所領廣福縣。廣福當分齊興置，而鄖鄉為興州及齊興郡治所。又置鄖州，所領郡縣無考。西魏改梁興州為豐州。
隋廢廣福郡，改廣福縣為安福縣，與鄖鄉縣同屬豫州淅陽郡。
唐武德元年（618年），置南豐州，領鄖鄉、安福、堵陽三縣。堵陽當分鄖鄉置（在今鄖縣內），又分鄖鄉縣置長利縣（在今鄖西縣境）。武德八年（625年）廢南豐州，以鄖鄉、堵陽、安福屬均州。唐貞觀二年（628年），省堵陽、安福二縣入鄖鄉，並省長利入鄖鄉，廢均州，以鄖鄉縣屬淅州。貞觀八年（634年），廢淅州復置均州。鄖鄉縣屬均州。唐天寶元年（742年），改均州為武當郡。唐乾元年（758年）復為均州，隸山南東道。
宋時，鄖鄉縣仍屬均州武當郡，隸京西南路。宋末省上津縣入鄖鄉縣。
至元十四年（1277年），鄖鄉縣改鄖縣，屬均州。
明太祖洪武元年（1368年）復置上津縣。成化十二年（1476年），於鄖陽城置鄖陽府，又分鄖縣南門保置鄖西縣（即唐時長利縣故地）。於是，鄖縣疆域與其他5縣合為鄖陽府治，屬湖廣佈政使司。
清康熙三年（1664年），分湖廣佈政使司為湖北布政使司等，鄖縣屬湖北布政使司，直至清朝滅亡。
民國時期，鄖縣先後隸屬湖北省襄陽道鄖陽府、湖北省第十一行政督察專員公署。民國23年（1934年），改屬湖北省第八行政督察專員公署。民國36年（1947年）12月30日，鄖縣城解放，時屬豫陝鄂第四專署（兩鄖專署）。
1950年3月，劃歸湖北省建制，隸屬湖北省鄖陽專員公署。1952年12月，鄖陽、襄陽專署合併，鄖縣改屬襄陽專署所轄。1965年6月，國務院批准恢復鄖陽地區行政公署建制，鄖縣復歸鄖陽專署。1994年9月29日，國務院批准鄖陽地區行政公署與湖北省十堰市合併，實行市縣體制。鄖縣隸屬十堰市所轄。
2014年9月9日，國務院以國函[2014]118號檔案正式批覆撤銷鄖縣，設立十堰市鄖陽區。
鄖本鄉名，置關於鄉，曰“鄖關”。鄖縣以漢水“長利”有“鄖關”而得名。
鄖縣在夏時，為豫州之西域。
商時，武王伐紂，聯合庸、盧、濮、蜀、羌、髦、微、彭等方諸國。鄖縣西南境內有渚河，古稱“庸水”，屬庸國轄地。
西周時期為周的疆域。春秋時，楚子伐麇，至於錫穴（今五峰轄地），故為麇國故地。後楚師滅麇國、絞國，鄖縣境地遂屬於秦。
秦統一六國後，隸益州漢中郡。漢因秦制，錫屬益州漢中郡，於鄖縣境地置長利縣。
西漢長利有“鄖關”，與錫並屬漢中郡。東漢建武六年（30年），長利併入錫縣，仍屬漢中郡。
三國時，鄖縣屬魏興郡。魏在錫立堵陽縣（今縣西25公里處韓家洲）。晉太康四年（283年）析錫縣復漢長利縣。太康五年（284年），改長利縣為鄖鄉縣，屬魏興郡，縣境內魏興郡的鄖鄉縣屬地，隸荊州。
南朝，鄖鄉縣屬梁州魏興郡。齊時，分魏興郡，東境屬上庸，郡北境置齊興郡，又分鄖鄉縣置齊興縣，為齊興郡治，領六縣，在縣境為齊興、鄖鄉二縣，屬梁州。梁太清元年（547年），於梁州齊興郡置興州，改齊興郡為南始平郡，後復改為齊興。興州所領在縣境為齊興郡的鄖鄉、齊興二縣。為廣福郡所領廣福縣。廣福當分齊興置，而鄖鄉為興州及齊興郡治所。又置鄖州，所領郡縣無考。西魏改梁興州為豐州。
隋廢廣福郡，改廣福縣為安福縣，與鄖鄉縣同屬豫州淅陽郡。
唐武德元年（618年），置南豐州，領鄖鄉、安福、堵陽三縣。堵陽當分鄖鄉置（在今鄖縣內），又分鄖鄉縣置長利縣（在今鄖西縣境）。武德八年（625年）廢南豐州，以鄖鄉、堵陽、安福屬均州。唐貞觀二年（628年），省堵陽、安福二縣入鄖鄉，並省長利入鄖鄉，廢均州，以鄖鄉縣屬淅州。貞觀八年（634年），廢淅州復置均州。鄖鄉縣屬均州。唐天寶元年（742年），改均州為武當郡。唐乾元年（758年）復為均州，隸山南東道。
宋時，鄖鄉縣仍屬均州武當郡，隸京西南路。宋末省上津縣入鄖鄉縣。
至元十四年（1277年），鄖鄉縣改鄖縣，屬均州。
明太祖洪武元年（1368年）復置上津縣。成化十二年（1476年），於鄖陽城置鄖陽府，又分鄖縣南門保置鄖西縣（即唐時長利縣故地）。於是，鄖縣疆域與其他5縣合為鄖陽府治，屬湖廣佈政使司。
清康熙三年（1664年），分湖廣佈政使司為湖北布政使司等，鄖縣屬湖北布政使司，直至清朝滅亡。
民國時期，鄖縣先後隸屬湖北省襄陽道鄖陽府、湖北省第十一行政督察專員公署。民國23年（1934年），改屬湖北省第八行政督察專員公署。民國36年（1947年）12月30日，鄖縣城解放，時屬豫陝鄂第四專署（兩鄖專署）。
1950年3月，劃歸湖北省建制，隸屬湖北省鄖陽專員公署。1952年12月，鄖陽、襄陽專署合併，鄖縣改屬襄陽專署所轄。1965年6月，國務院批准恢復鄖陽地區行政公署建制，鄖縣復歸鄖陽專署。1994年9月29日，國務院批准鄖陽地區行政公署與湖北省十堰市合併，實行市縣體制。鄖縣隸屬十堰市所轄。
2014年9月9日，國務院以國函[2014]118號檔案正式批覆撤銷鄖縣，設立十堰市鄖陽區。