只能說是主線劇情結束了。輻射4背景設定：2077年10月23日核戰爆發。 主角一家進入了附近一家避難所科技運營的111避難所。最後所有人被進行了低溫休眠，主角因此失去了意識。過了不久，避難所的冷凍倉被關閉，主角眼睜睜地看著一個僱傭兵殺了自己的配偶，奪走了尚在襁褓中的孩子，並再次啟動低溫休眠。後來冷凍倉發生了“故障”，主角得以離開111號避難所，進入聯邦廢土，試圖尋找孩子的蹤跡，此時距離2077年已經過去了210年。擴充套件資料：角色設定：隊友：限制一人。提升他們的好感或者完成他們部分的特殊任務後，可以獲得他們的一項能力。與部分隊友對話可以得到簡單的物品（有冷卻）。也可透過mod帶多人，但鑑於他們的愛好相互衝突，需要格外注意。警告：與他們出身的集團敵對會讓他們立即攻擊你。總是做隊友厭惡的事情會導致他們反目。好感到達臨界點的時候會觸發一次警告對話，繼續做則會觸發第二次警告對話，此時可選擇說服或決裂（壯壯無法說服）。說服後再做他們則會直接攻擊玩家。決裂的隊友無法再次招募。決裂的隊友可以被玩家殺死（普雷斯頓和居里除外）。隊友不會死亡，只會癱瘓。癱瘓時使用治療針可以恢復。戰鬥結束後癱瘓的隊友會復原。在安裝了“機械守衛”dlc後（達到15級接任務解鎖）機器人有了自己的專屬治療針。有任務的隊友需做完任務才能滿好感。好感滿之後獲得一個特殊Perk。