相似相溶指物質容易溶解在與其結構相似的溶劑中的規則。如碘、油脂等非極性物質，易溶於四氯化碳、苯等非極性溶劑中，而難溶於強極性的水中；氯化鈉、氨等強極性物質易溶於強極性的水中，而難溶於非極性溶劑中。為經驗規則，但可運用於推測物質在不同溶劑中的溶解能力。關於溶解度的規律性至今尚無完整的理論，因此無法準確預言氣體、液體和固體在液體中的溶解度。但在歸納了大量實驗事實的基礎上，人們總結出了以下的經驗規律——相似相溶原理。這裡“相似”是指溶質與溶劑在結構上相似；“相溶”是指溶質與溶劑彼此互溶。例如，水分子間有較強的氫鍵(有關氫鍵的內容參看第7章)，水分子既可以為生成氫鍵提供氫原子，又因其中氧原子上有孤對電子能接受其它分子提供的氫原子，氫鍵是水分子間的主要結合力。所以，凡能為生成氫鍵提供氫或接受氫的溶質分子，均和水“結構相似”。如ROH(醇)、RCOOH(羧酸)、R2C=O(酮)、RCONH2(醯胺)等，均可透過氫鍵與水結合，在水中有相當的溶解度。當然上述物質中R基團的結構與大小對在水中溶解度也有影響。如醇：R—OH，隨R基團的增大，分子中非極性的部分增大，這樣與水(極性分子)結構差異增大，所以在水中的溶解度也逐漸下降。如表2-1。表2-1醇在水中的溶解度（室溫）分子式溶解度／g·(100g)-1分子式溶解度／g·(100g)-1CH3OH無限混溶CH3(CH2)5OH0.6CH3CH2OH無限混溶CH3(CH2)6OH0.18CH3(CH2)2OH無限混溶CH3(CH2)7OH0.054CH3(CH2)3OH9CH3(CH2)9OH不溶CH3(CH2)4OH2.7對於氣體和固體溶質來說，“相似相溶”也適用。對於結構相似的一類氣體，沸點愈高，它的分子間力愈大，就愈接近於液體，因此在液體中的溶解度也愈大。如O2的沸點(90K)高於H2的沸點(20K)，所以O2在水中的溶解度大於H2的溶解度。對於結構相似的一類固體溶質，其熔點愈低，則其分子間作用力愈小，也就愈接近於液體，因此在液體中的溶解度也愈大。