一二代的EGFR靶向藥耐藥主要是T790m突變，現在還可以有奧希替尼能用，即使又耐藥了，按照現在醫學的發展，可能還會有新的藥物出現，所以不能放棄希望！即使靶向藥耐藥，還可以考慮化療，免疫治療，放療，中醫藥等綜合治療

肺癌是全球範圍內引起癌症死亡的最主要原因。在過去的20年中，肺癌的治療取得了重大的進展，變革從化療到靶向治療和免疫治療。毫無疑問，靶向治療的出現和發展對於非小細胞肺癌的治療起到了重大的意義。

但也不可否認，靶向治療的耐藥問題仍然是治療的很大障礙，第一代靶向治療藥物的平均耐藥時間只有10個月左右。對於靶向治療的研究還在繼續，接下來就為您盤點一下，靶向治療的耐藥後怎麼辦。

吉非替尼聯合鉑類化療可提高EGFR突變非小細胞肺癌的總生存期。這是NEJ009三期臨床試驗結果，344名既往未接受過治療的晚期或復發的EGFR突變非小細胞肺癌患者隨機接受吉非替尼單獨治療或吉非替尼聯合卡鉑及培美曲塞治療。與吉非替尼單獨治療相比，靶向治療聯合化療的患者疾病無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）顯著延長（PFS：20.9個月vs11.2個月，P <0.001；OS：52.2個月vs38.8個月，P = 0.013）。此外，聯合治療組和單藥治療組的總有效率分別為84.0％和67.4％。

這些資料提示，吉非替尼聯合卡鉑和培美曲塞，可能是一線治療晚期EGFR突變非小細胞肺癌的有效選擇。

貝伐珠單抗聯合厄洛替尼一線治療EGFR陽性的晚期非鱗狀非小細胞肺癌，可顯著延長疾病無進展時間。臨床試驗結果顯示，中位疾病無進展生存期達16.9個月，中位總生存期接近5年。

此外，除去厄洛替尼，奧希替尼作為三代EGFR TKI藥物也已經在國內獲批上市，貝伐珠單抗聯合奧希替尼的探索性Ⅰ期研究結果顯示，76%（13/17）的患者獲得部分或完全緩解，毒副作用較少。

勞拉替尼聯合Avelumab對ALK突變的非小細胞肺癌患者顯示出抗腫瘤活性，並且副作用可耐受。

在開展的眾多靶向治療聯合免疫治療的臨床試驗中，都因為大量的不可耐受的副作用而停止。而Avelumab聯合勞拉替尼的臨床試驗結果，將會帶給患者一些希望。

JAVELIN Lung 101是一項開放、多中心的劑量研究試驗（IB/II期），用於評估勞拉替尼或克唑替尼聯合Avelumab，對於晚期非小細胞肺癌患者的安全性，耐受性以及抗腫瘤活性。

試驗結果顯示，勞拉替尼聯合Avelumab對於ALK突變的非小細胞肺癌患者，並未出現劑量限制性毒性事件，並且客觀有效率為46.4%。

達克替尼

達克替尼是一種不可逆的泛人表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑。ARCHER1050三期臨床試驗顯示，相比于吉非替尼，二代EGFR靶向藥物達克替尼能夠明顯改善EGFR突變的非小細胞肺癌患者的疾病無進展生存期（14.7個月vs9.2個月，P<0.0001）和總生存期（34.1個月vs26.8個月，P=0.0438）。

這些資料提示，與標準治療吉非替尼相比，達克替尼有望成為EGFR突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療選擇之一。

奧希替尼

近日,奧希替尼被美國食品和藥品管理局（FDA）批准成為EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療藥物。

FLAURA 是一項隨機、雙盲、國際多中心的 III 期臨床試驗，共納入了 556 名既往未接受任何治療的區域性晚期或轉移性 EGFR 突變的非小細胞肺癌患者。與目前標準一線治療（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奧希替尼降低了54％的疾病進展風險（中位無進展生存期：18.9個月vs 10.2個月）。

此外，除去聯合用藥及最新靶向治療藥物問世帶來的耐藥時間的延長外，患者在使用靶向治療藥物時還應該注意按時按量的進行服用並對可耐受的副作用進行適當的干預，不到萬不得已，不要因為副作用而停止用藥。

參考文獻

[1] Furlow, B., Avelumab Plus Lorlatinib Active in ALK+ NSCLC., http://www.cancernetwork.com/asco-lung-cancer/avelumab-plus-lorlatinib-active-alk-nsclc.

[2] Nam, J., Gefitinib Plus Platinum-Doublet Chemotherapy May Improve Overall Survival in EGFR-Positive NSCLC., https://www.cancertherapyadvisor.com/asco-2018/lung-cancer-nsclc-gefitinib-platinum-chemo-improves-survival-egfr/article/771618/.

以上問題由美中嘉和醫療團隊整理回答

靶向抗癌藥是近幾十年來，腫瘤治療領域的一個非常大的進步，它突破傳統的三大治療模式，為很多患者帶來了生存獲益，甚至有少數病人達到長期帶瘤生存。但是靶向藥物並不是神藥，第一，它不能包治百病，只有有相應靶點的病人才可能有效。第二，即便有效，部分病人的效果只能維持一段時間，也就是說靶向藥耐藥了，腫瘤細胞非常狡猾，會不斷的發生基因再突變，引起耐藥的發生。對於肺癌病人來說，如果靶向藥物出現耐藥了，怎麼辦呢？

1.更換其他靶向藥 比如針對EGFR基因突變的一代靶向藥吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，如果出現耐藥，首先得再次檢測相關基因，經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性者，可以選擇三代靶向藥物奧西替尼。對於ALK基因突變陽性的病人，如果一代的靶向藥克唑替尼耐藥，目前已經有二代的藥物問世，它們是色瑞替尼、艾樂替尼，三代的ALK藥物3922也在進行臨床研究中。

2.使用抗血管生成藥物 血管生成是促進腫瘤生長和轉移的重要機制。在非小細胞肺癌中，血管內皮生長因子（VEGF）、血小板源性生長因子（PDGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）均有表達，抗血管生成藥物作用於 VEGF 等促血管生成因子及其酪氨酸激酶。抗血管生成藥物，其實也屬於靶向藥物範疇，目前用於肺癌藥物包括貝伐單抗、雷莫蘆單抗、尼達尼布。其他還有中國自主研發的靜脈抗血管生成藥恩度；口服抗血管生成藥安羅替尼、阿帕替尼。目前靜脈用抗血管生成藥單藥有效率低，一般與化療藥物聯合使用，與化療一起具有協同作用。抗血管生成藥物的優點是不需要檢測靶點，沒有出血傾向的非鱗癌患者均可使用。安羅替尼和阿帕替尼在一些鱗癌患者中也獲得了一些比較好的治療效果。

3.免疫治療 腫瘤免疫治療就是透過恢復機體正常的免疫體統，從而控制或殺滅腫瘤細胞的一種治療方式。如今問世的用於肺癌的免疫治療藥物包括PD-1/PD-L1抑制劑（O藥、K藥等）、CTLA-4 抑制劑。免疫治療可以說是腫瘤治療中劃時代的進步，讓許多肺癌患者生存得到進一步的延長。

4.化療 不管是靶向藥物還是免疫治療藥物，由於前期的研發成本高，這些藥物都比較昂貴，如果經濟條件一般，在一代靶向藥物耐藥後，也可以考慮不同的化療方案化療，畢竟肺癌化療可選擇的藥物和方案還是比較多的。

肺癌靶向藥物耐藥後，還是有不少辦法可以選擇。魔高一尺，道高一丈，無論腫瘤細胞怎麼狡猾，科學研究的腳步從未停止，肺癌靶向藥物一代耐藥可以二代，三代的藥物，可以選擇抗血管生成藥物，可以使用免疫治療藥物，相信將來還會有更多的藥物和方法問世。

需要回答是哪一種靶向藥物出現了耐藥。

還有就是，確實耐藥了麼？常常有患者自己以為耐藥了，其實沒有的情況。所以，需要確認一下，是專業的大夫判斷耐藥了麼？

目前重要臟器（心肝腎肺等）功能如何？體力狀況、營養狀況如何？

除了靶向藥物之外，既往還都使用過什麼治療？

這樣才能回答下一步是重新檢測基因？還是直接更換靶向藥物？還是更換為化療？

另外，“口服小分子肽”都是騙人的。也不建議使用其他任何保健品。

現在這是咋了，我家附近最近一年裡，只要是一聽說誰病了，那不用問是啥病了 不是這癌就是那癌，要不就是得的都是古奇病，歲數都是五十左右歲，這是咋了，啥原因呢？

不吃靶向藥。。。你吃這個還感覺不到有毒嗎？病沒有治好，還慢慢嚴重了。找個明白的中醫治療吧。趕快，在慢點小命能不能活到年底都難說

肺癌靶向藥物治療過程中除了一些毒副作用要注意、處理，還有一個問題就是耐藥，如果發生耐藥，繼續治療益處不大、或者沒有益處。

耐藥是一個大概的概念，不是說昨天還有效，今天就耐藥了，怎麼判斷呢？病情有沒有進展，肺癌複查專案有頭部MRI、或CT，胸部CT，腹部肝臟、腎上腺超聲，骨核素掃描，如果發現這些部位有新的轉移灶，就是進展了。還有原來的病灶有增大，直徑超過30％也是進展了。如果在2-3個月這些進展速度很快，那麼這種情況可以判定靶向藥物耐藥。如果沒有新的病灶出現、原有的病灶只是緩慢進展也是可以繼續應用靶向藥物的。當然病灶一直穩定SD也不能算耐藥，繼續原治療。

如果判定靶向藥物耐藥，需要再次基因檢測，病理組織、或/和血液檢查。EGFR基因突變耐藥後有50％的人會發生T790M突變，可選擇奧希替尼治療。如果沒有發生突變，根據體力狀況選擇兩聯、單藥化療，有些體力評分3-4分的給予對症支援為好。ALK、ROS1基因突變、克唑替尼耐藥可行色瑞替尼二線靶向藥物治療，同樣不適宜者選擇化療、或支援治療。

還有一種靶向藥物不需要基因檢測，不是驅動基因突變的靶向治療，是抗血管生成的靶向藥物，貝伐單抗，是可以和化療聯合應用治療肺癌的。

肺癌目前的靶向有一代，二代，三代，但是用到一定程度，不同程度的會產生耐藥，這是好多化學合成靶向的特點，這個時候一般是換藥，有的是化療一段時間，再返回來用，還可以有效一段時間，也是因人而異了，最好的辦法就是聯合用藥。想辦法延長耐藥性，金轉停可以瞭解一下。

送上兩張圖 下面我就來具體說說 一般情況下 靶向藥耐藥應該做基因檢測 明確靶點 再出方案 圖片也說了 兩個方向一個是AlK方向 一個是E靶點方向 先說AlK 如果一代課能吃半年以上 那麼基本上只要運氣不是很差 二代26113 LDK378 艾樂 都是沒問題的 三代就是3922 目前四代在臨床 傳說中的TPX 0005 當然如果你運氣夠好 產生L1198是可以重回一代的也有說AZD 0530可以幫助恢復原先靶點 當然你也可以選擇萬金油V靶點的藥物 也可以選擇口服化療藥 長春瑞賓 替吉奧登 當然也可以化療靶向穿插 看有無產生新突變 但是有句話我得提醒你 都吃到三代耐藥了 兩三年了 你要特別注意 是不是病理性改變 下面說說E靶點 其他不多說 一個是18突變 我知道的藥物就兩個 一個忘了 回去得資料查看了 一個是32788 還有個就是21靶點的L861 是要服用 2992的 其他 特羅凱易瑞沙都沒問題 當然一線9291也行 據說比一代吃三代多延緩耐藥半年左右 其次耐藥後大多數就是兩個方向 HER2和790 因為阿法架構的不可逆 不能像9291如圖那樣 且阿法副作用比較大 阿法下面基本就告別靶向了 9291耐藥後如圖 在這裡繼續接上面 可以基因檢測連藥 或者嘗試萬金油 口服化療藥 化療靶向穿插還就是小心病理性改變了 打字很累 就說這麼多了

在中國，大約50%的非小細胞肺癌存在EGFR基因突變。針對EGFR基因突變，有多種EGFR抑制劑可以選擇。包括一代厄洛替尼、吉非替尼及埃克替尼，二代阿法替尼及達克替尼，三代奧西替尼等。然而，這些EGFR抑制劑通常並不對每位患者起效，並且平均耐藥時間只有9-12個月。事實上，靶向治療的耐藥問題一直是癌症治療中的難題。雖然在過去十五年的時間中，靶向治療從根本上改變了癌症的治療方式。但不可否認的是，靶向治療的最大弱點就是耐藥。那麼，靶向治療的耐藥問題該怎麼辦？科學家們又有哪些最新發現呢？

基因突變在癌細胞中很常見。癌症耐藥性的一個重要原因就是癌細胞的自然變化。癌細胞不斷地進化和適應，獲得新的基因突變。近日，發表在《Nature Medicine》上的一項最新研究，就揭示了EGFR抑制劑耐藥的另一個重要機制。

研究人員發現，極光激酶在EGFR抑制劑耐藥的過程中發揮了至關重要的作用。這一發現對於非小細胞肺癌的EGFR抑制劑耐藥問題具有重要意義，為如何對抗耐藥提供了另一種方法。鐳射激酶參與到有絲分裂和減數分裂的重要過程，對於健康的細胞增殖必不可少。人類基因組包含極光激酶家族的三個成員：極光激酶A，極光激酶B和極光激酶C。

極光激酶A的調節異常與癌症的高發生率有關。一項研究顯示，極光激酶A在94％的乳腺癌侵襲性組織中過度表達，而在周圍健康組織中正常表達。

更重要的是，EGFR抑制劑聯合極光激酶抑制劑，可以極大地抑制腫瘤生長。

研究人員認為，接下來的目標是，在臨床上驗證EGFR抑制劑聯合極光激酶抑制劑的治療效果。

關於靶向治療的耐藥問題，一直得到了科學研究的重點關注。我們有理由相信，隨著科學研究的逐步深入以及科學技術的不斷進步，終究有一天會攻克靶向治療的耐藥難題，使癌症患者能夠長期受益於靶向治療。此外，還需要特別提醒的是，在使用任何藥物之前，一定要得到主治醫生的確認及同意。只有進行過大規模臨床試驗的藥物，才能明確毒副作用到底有多少。