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1 # 宋德山357
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2 # 問之之問
這個應該是藥物動力學問題,藥物進入體內的吸收、代謝以及發揮作用一般是在細胞內完成的,所以藥物進入細胞的方式至關重要。對於大多數藥物來說,主動運輸還是最常見的方式。
我們都知道物質跨膜運輸有被動運輸和主動運輸兩大類方式,被動運輸包括單純擴散和易化擴散,是由膜兩側的藥物梯度提到動力的,區別在於是否需要細胞膜上藥物轉運體的參與。像水、乙醇、尿素等小分子可以透過單穿擴散進入細胞。另外,由於細胞膜是由脂質雙分子層組成的,所以小分子脂溶性藥物容易以單穿擴散的方式進入細胞。
但有些藥物水溶性不好、脂溶性也較差,但也有較好的透膜吸收,這主要是透過細胞膜上的藥物轉運體介導的易化擴散進入細胞,如右旋葡萄糖等。
被動擴散是不消耗能量的,屬於順濃度梯度(膜外高濃度到膜內低濃度)擴散,所以這類藥物的跨膜吸收只與膜兩側的藥物濃度相關,但也不是絕對的正相關。
相當部分的化學藥物結構複雜,可能還帶有電荷等,所以其透過細胞膜就需要消耗能量,而且需要藉助載體蛋白由低濃度側向高濃度側(逆濃度梯度)轉運,即主動轉運。
主動轉運分為ATP驅動泵和協同轉運兩種方式。ATP驅動泵是直接利用ATP水解產生的能力作為動力,逆濃度差轉運藥物,包括離子泵和ABC轉運體。而協同轉運是間接利用能量來促進藥物的轉運,這些能量間接來自於鈉鉀泵活動時消耗的ATP,所以也稱為繼發性主動轉運。
對主動轉運研究較多的是藥物主動轉運體,包括溶質載體轉運體(SLC轉運體)和ATP-結合盒轉運體(ABC轉運體)。大多數藥物轉運體都屬於SLC轉運體,包括有機陽離子轉運體、有機陰離子轉運體、肽轉運體、單羧酸轉運體等。這也不難理解,臨床藥物使用的藥物中有50%是有機陽離子藥物,如心律失常藥物、抗組胺藥物、β-受體阻斷劑等,這些藥物進入細胞內必然需要有機陽離子轉運體的輔助。
而大多數ABC轉運體是外排轉運體(藥物從胞內到保外),如P-糖蛋白、多藥耐藥相關蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等,會對藥物的吸收、分佈、代謝、排洩產生影響,與耐藥也有一定關係。
主動轉運是逆濃度梯度轉運的,需要消耗能量,所以ATP是限制藥物轉運的主要因素,也就意味著這些藥物可能會受到代謝抑制劑的影響。同時,由於細胞膜上藥物轉運體的數量是有限的,當藥物濃度過高時,藥物轉運速率會減慢,甚至達到飽和。
還有些藥物的生物大分子,所以就需要膜動作用進入細胞。像蛋白質、多肽類、脂溶性維生素、三醯甘油、重金屬等大分子藥物或顆粒狀藥物就會透過胞飲或吞噬作用入胞。
總之,藥物在體內的吸收、分佈、代謝、排洩是比較複雜的,如果有興趣可以查閱藥動學藥物吸收相關資料,有關藥物轉運過程及藥物轉運體的介紹會更加系統詳細。
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