非布司他是降尿酸較好的一種藥，但是呢，價格比較高。我也吃非布，肌酐降到77，尿酸降到330，這個藥最好吃一年，等尿酸穩定下來了，在逐漸減低藥量最後停藥，令人討厭的是，一停藥尿酸很快就上升了。我建議你試一下中藥，找個正規的中醫醫院看一看。我現在吃的是痛風定膠囊，這半年來，幾乎沒有發病。

要回答這個問題，首先要看一看患者是單純的高尿酸還是合併了痛風，尿酸水平究竟是多少？尿酸高是不是合併了其他基礎病等來決定尿酸高是不是一定要吃藥，吃藥是不是一定要吃非布司他，是短時間吃還是長期吃。

第一種情況，患者尿酸高但沒有痛風

高尿酸血癥的定義是非同日兩次空腹血尿酸＞420umol/L.如果尿酸水平≥540umom/L,就應該服用降尿酸藥物來控制尿酸水平了，否則這麼高的尿酸很容易誘發痛風，如果尿酸水平＜540umol/L,患者沒有合併其他高血壓冠心病等基礎病，就無需服用降尿酸藥物，可以透過調整飲食結構，減少高嘌呤飲食的攝入，戒菸限酒，多飲水，適量運動等來調整。但是，如果患者在尿酸高之外，還同時患有下列合併症之一:高血壓，脂代謝異常，糖尿病，肥胖，腦卒中，冠心病，心功能不全，尿酸性腎結石，腎功能損害，這種情況下 如果尿酸水平≥480umol/L就需要服用藥物來降尿酸治療。將尿酸水平控制在＜360umol/L.

目前臨床降尿酸藥物主要主要包括抑制尿酸合成的非布司他和別嘌呤醇，以及促進尿酸排洩的苯溴馬隆。非布司他為特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑，從尿酸合成的源頭減少血尿酸水平，具有強大的降尿酸作用，尤其適用於慢性腎功能不全的患者，但是其潛在的心血管系統的不良反應限制了其臨床應用範圍，因此非布司他的藥品說明書的適應症只侷限於痛風患者的降尿酸治療，並沒有推薦無症狀高尿酸血癥患者用來降尿酸。對於合併心腦血管疾病的老年人應謹慎使用。

第2種情況，患者存在痛風

與無症狀高尿酸血癥相比，對於痛風患者，降尿酸的藥物治療推薦更加積極，根據尿酸水平和合並症情況，如果沒有合併症，痛風患者尿酸≥480umol/L開始藥物治療，將尿酸水平控制在＜360umol/L,如果有上述合併症，痛風發作次數≥2次/年，年齡＜40歲，則尿酸水平只要高於420umol/L，就應該開始藥物降尿酸治療。將尿酸水平控制在＜300umol/L.

目前國內外指南針對降尿酸藥物長期使用的問題，基本觀點是一致的，尤其是針對已經發作過痛風的患者，如果符合藥物降尿酸的適應症，就應該長期服用，將尿酸水平長期控制在理想範圍內，而對於單純高尿酸血癥患者，國外指南認為除了少數情況外，大部分人無需服用藥物來降尿酸，而國內指南對無症狀高尿酸血癥患者的藥物降尿酸治療則給予了更加積極的推薦。

首先要說的是，並不是每一位痛風患者都可以使用非布司他降尿酸。

使用非布司他降尿酸主要是抑制尿酸生成，抑制尿酸生成的藥物還包括別嘌醇、奧昔嘌醇、託匹司他等藥物也同屬於黃嘌呤氧化酶抑制藥物。該藥適用於尿酸生成增多和腎尿酸清除率下降的患者，但是對於無症狀高尿酸血癥患者不推薦使用。

目前痛風患者對於非布司他有幾種疑惑：不同的非布司他是否效果一樣？非布司他可不可以長期吃？非布司他該怎麼服用？哪些人不適合服用非布司他？非布司他有什麼不良反應？什麼時候能停止服用非布司他？

我是成都西部痛風風溼醫院痛風科醫生劉良運，今天就藉由題主問“尿酸降下來停不了非布司他怎麼辦”，來講一講該藥的服用問題及誤區。

不同版本的非布司他是否效果一樣？

非布司他是噻唑羧酸衍生物，其能透過非競爭機制與黃嘌呤氧化酶結合，抑制黃嘌呤氧化酶活性，從而抑制尿酸生成。

首先要說明的是，臨床上高尿酸血癥分為三種類型，60%屬於尿酸排洩不良型，10%屬於尿酸生成過多型，20%屬於兼有尿酸排洩減少和生成過多的混合型。也就是說，非布司他即使用藥，也僅用於尿酸生成過多型和混合型的高尿酸血癥合併痛風患者。

目前流行的非布司他包括這幾種版本：瑞揚、優立通、風定寧、菲力布等非布司他，規格和劑量各不相同。

這些版本的非布司他有什麼區別呢？首先告訴大家的是，據劉醫生了解，非布司他的專利已經到期，中國產非布司他製藥也都是統一執行國家GMP標準生產，僅有的區別是在於投料不同，有的按最高標準105%投料，有的按98%投料，也就是說溶出差值最大在20%左右，但其療效上並無太多差別；與進口非布司他相比，中國產非布司他質量標準和生物等效性基本達到了原研標準。

也就是說，沒有必要捨近求遠去想當然認為進口非布司他要比中國產非布司他好；只是藥物針對的痛風患者適應證有區別：正如前面提到的，尿酸生成增多型患者可以使用非布司他，排洩不良型患者使用非布司他可能尿酸就不容易降下來。

所以不要認為“外國的月亮就是圓”，自行用藥有風險，請在醫生指導下降尿酸。

非布司他該如何正確的降尿酸治療？

《中國痛風診療指南（2016年）》和《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019年)》上，非布司他是被列為一線降尿酸藥物；而在歐洲和美國的痛風診療指南上，非布司他是二線藥物，FDA推薦它僅用於別嘌醇治療無效、或使用別嘌醇發生嚴重不良反應的患者。

但實際上，相比別嘌醇而言，非布司他的優勢在於：

很少會像別嘌醇一樣出現藥物的超敏反應，也就是說耐受性相對良好；藥物相互作用少，除硫唑嘌呤和6-硫嘌呤也透過黃嘌呤氧化酶代謝，合用會增加骨髓抑制的風險外，基本上其他藥物不能造成影響，安全性相對較好；非布司他屬於選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，不會影響嘌呤、嘧啶代謝過程中的其他酶，不良反應少；尤為重要的是非布司他對於輕中度腎功能不全的痛風患者而言，不需要調整劑量。

非布司他口服後在腸道吸收，生物利用度在85%，主要在肝代謝，半衰期為5~8小時；在肝代謝的產物是非活性物質，49%透過腎排洩，45%經過分辨排洩，屬於雙通道排洩藥物。

一般而言，非布司他治療痛風的初期可能出現溶晶痛，也就是說血尿酸值急速降低導致組織中沉積的尿酸鹽晶體脫落，導致出現關節疼痛症狀，但是疼痛程度低於急性痛風發作。因此，在採用非布司他降尿酸治療時，有這樣一些需要注意的地方：

適用患者：尿酸生成增多型痛風患者；Ccr30~89ml/min輕中度腎功能不全的患者痛風和Child-PughA、B級輕中度肝功能不全的痛風患者，可以不需要改變劑量；服用劑量：非布司他有各種規格，使用前要注意檢視。根據《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019年)》，初次採用非布司他治療痛風的患者，推薦初始小劑量使用，2周後檢測血尿酸水平，根據尿酸值逐漸增加用量。聯合用藥：服藥初期，建議使用小劑量秋水仙鹼或非甾體抗炎藥，預防痛風發作，預防性治療的獲益需要長達6個月。服用時間：服藥期間，攝入食物或者抗酸藥會影響非布司他的吸收，建議早餐後半小時服用，但不建議飯中服用。生活調理：採用非布司他治療痛風時，需要同步進行生活調理，包括減少或避免高嘌呤食物的攝入，控制每日嘌呤攝入總量在200mg以內，減少或避免高果糖食物的食物，減少或避免高脂肪食物的攝入，同時禁止或限制啤酒和白酒，在痛風緩解期適當運動，減少精神和生活壓力，心腎功能正常者每日飲水在2500ml以上，控制體重等。哪些人不適合服用非布司他呢？

“是藥三分毒”，非布司他也不例外。尤其近年來，因為心血管風險，非布司他也備受關注。2019 年 2 月 21 日，美國食品和藥物管理局( FDA)基於最新研究結果釋出黑框警告：抗痛風藥非布司他會增加患者心血管死亡的風險。並且提醒患者，如果有心臟病或中風病史，應告知醫生權衡使用非布司他獲益與風險。在服用非布司他期間出現胸痛、呼吸急促、心跳過快或不規則、身體一側麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突發性劇烈頭痛等症狀，應立即就醫。未諮詢醫生前不要擅自停藥，以免痛風症狀惡化。

這引起了不少痛風患者的關注，那麼非布司他還安全嗎？哪些人不適合使用非布司他降尿酸呢？

肝功能異常者謹慎使用：非布司他常見的不良反應包括肝功能異常、噁心、關節痛、皮疹等。什麼是常見不良反應，指發生率至少為1%，並且高於安慰劑組至少0.5%的不良反應。一般來說，在採用非布司他治療痛風前，需要進行肝功能測試，患者谷丙轉氨酶（ALT）＞正常值上限的3倍表現肝功能異常時，應中止用藥；在用藥期間，如果轉氨酶不超過正常高值的3倍，總膽紅素不超過正常高值的2倍，可繼續用藥；如果在使用非布司他時出現了疲勞、食慾減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等，應及時就醫。出現面板反應者者謹慎使用：雖然非布司他出現皮疹或超敏反應綜合徵較少，但並不代表沒有，一般可能出現帶狀皰疹、皮疹、瘙癢、血管神經性水腫、面板色素沉著改變、面板劃痕症等。如果在使用時有嚴重的面板反應，應該終止用藥，及時就醫。重度腎功能不全患者謹慎使用：痛風的危險因素之一是腎功能不全，腎功能不全可降低腎臟的尿酸清除，積極降尿酸治療可改善部分患者的腎功能，目前相關研究結果表明，對輕中度腎功能不全的患者，非布司他是相對安全的選擇。重度腎功能不全（腎小球濾過率≤30ml/min）時慎用。合併心腦血管疾病者謹慎使用：非布司他嚴重不良反應為心血管疾病，包括非致死性心肌梗死、非致死性中風以及心血管死亡的發生率高於別嘌呤醇，心血管不良反應的發生率和非布司他劑量沒有關係，且不隨治療時間的延長而增加。因此合併心腦血管疾病尤其是老年痛風患者應謹慎使用；如在使用時出現胸痛、呼吸急促、心跳過快或不規則、身體一側麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突發性劇烈頭痛等症狀，應立即就醫。有胃腸道疾病者謹慎使用：非布司他主要在腸道吸收，對胃腸道功能有一定影響，如果有胃潰瘍、腸炎等疾病，需要謹慎服用。一般不需要停藥，但要小劑量用藥。如果出現噁心、腹脹、腹痛、便秘、消化不良等症狀時，請及時就醫。18歲以下患者謹慎使用：18歲以下患者使用非布司他的安全性和有效性暫未確定，所以18歲以下青少年兒童不推薦使用。什麼時候可以停止使用非布司他呢？

需要給大家說的是，降尿酸的藥物一旦開始使用，就要堅持服用。在服用期間，應該定期監測尿酸值水平，將尿酸控制在達標值範圍以內。什麼是降尿酸達標呢？通常來說，痛風石、慢性痛風性腎病、尿酸性結石、慢性痛風性關節炎的痛風患者，尿酸值需要長期穩定在180~300μmol/L之間；普通痛風患者，尿酸值需要長期穩定在180~360μmol/L之間。

如果使用非布司他將尿酸降下來了，且尿酸已經達標，也不能立即減停藥。為什麼呢？因為立即減停藥可能導致尿酸值快速升高。那麼有患者就會產生疑問，是不是代表了我要終身服藥呢？其實也不是，劉醫生根據臨床診療情況，提供如下減停藥的建議：

使用非布司他降尿酸達標的時間：非布司他初始降尿酸較快，當肝腎功能正常情況下逐漸加量到最大劑量時，一般用藥週期為3~6個月，尿酸值可以達標，在這期間除非出現不良反應，不要輕易減停藥。非布司他降尿酸達標後減停藥的時間：通常當尿酸值達標後，建議繼續用藥6個月時間。因為降尿酸首先是降體內尿酸，其次是溶解關節沉積的尿酸鹽結晶，這期間不要進行減停藥，因為關節尿酸鹽結晶尚未完全溶解。如持續用藥期間，尿酸值始終達標，可以考慮減停藥。非布司他減停藥的方法：當尿酸值持續達標6個月，且期間無急性痛風發作，無痛風石、腎功能損傷、尿酸性結石等，可以考慮逐步減停藥。減停藥可以逐漸減一半開始，每次持續時間3個月以上；至減少至最小維持量。但不建議隔天服用，在維持最小劑量的情況下檢測尿酸，如尿酸值繼續達標，可以考慮暫時停藥。

但是，停藥之後，還是需要定期檢測血尿酸水平，如果血尿酸有反彈，可以週期性服藥治療；如果血尿酸平穩始終達標，還是要注意生活調整。無論以後是否需要用藥物治療，生活調節始終是貫穿痛風治療的每個環節。