視神經脊髓炎主要有視神經和脊髓兩大組症候，部分患者合併有腦幹損害症狀。大約一半的病人以孤立視神經炎起病，其中20%的病人雙側視神經炎；一半的病人以孤立的脊髓炎起病；大約10%的病人視神經及脊髓同時受累。

一：視神經症候

眼痛、視力下降或失明、視野缺損。可單眼、雙眼間隔或同時發病。初期可能會雙側同時或先後出現症狀，如視力減退、視野缺損、眼球轉動時疼痛，視乳頭水腫或正常。後期視神經萎縮。

二：脊髓症候

以橫慣性脊髓損害較為多見，包括有脊髓相應病變平面以下傳導束型深淺感覺、運動障礙及膀胱直腸功能障礙，神經根性疼痛、痛性痙攣，Lhermitte徵，高頸段受累者可出現呼吸肌麻痺症候。胸段最常受損。呈現截癱或四肢癱、橫貫性感覺障礙、尿便功能障礙等脊髓橫貫損害症狀，也可呈播散性脊髓損害症狀。

三：腦幹症候包括

1：頑固性呃逆、噁心、嘔吐等延髓頸髓交界區受累症狀，此表現在視神經脊髓炎中相對特異，有些病例為唯一首發表現。

2：如間腦病變可出現嗜睡、睏倦、低鈉血癥等。

四：上述視神經和脊髓症狀可同時或間隔數月甚至數年先後出現。

五：病程可有復發與緩解。

六：典型患者易診斷

只有一組症狀時，常診斷為視神經乳頭炎或球后視神經炎以及急性橫貫性或播散性脊髓炎。

患者最早期症狀很多病歷都是視力減弱或者受損開始的。