史上手足相殘的事件最著名的，莫過於唐朝時期的玄武門之變事件。隋末，太原留守李淵父子藉助天下紛紛起義反隋的局勢，在晉陽起兵反隋建立唐王朝政權。李淵諸兒子中，李世民在唐朝建立和統一的過程中功勞超過他的哥哥李建成和弟弟李元吉，按照長子繼承的禮法，李世民作為次子是不能繼承皇位的，因為功勞大，並不滿足秦王的地位。太子李建成自然也不肯居於人下，於是，一場以兄弟你死我活的皇位繼承爭鬥於武德七年以後展開。

這爭鬥中，雙方可謂手段用盡，太子李建成透過勾結李淵的賓妃，利用賓妃向李淵吹“枕頭風”極力詆譭李世民。秦王李世民的下屬房玄齡、杜如晦、長孫無忌等紛紛秦王李世民謀劃勸說李世民誅滅李建成、李元吉後，“行周公之事以安天下”。在太子問題上，李淵也曾經考慮過子世民，但是在這場兄弟爭鬥中，李淵最後還是選邊站了，站在李建成和李元吉這邊去了。

由於李淵的站邊日益明顯，李世民越來越感到危機，雖然李淵“選邊站”進一步激發李世民和李建成、李元吉史弟之間的矛盾，但是真正導致這場兄弟相殘悲劇還是突厥入侵這事。武德九年，突厥數萬騎兵圍攻鳥城。太子李建成議李淵派齊王李元吉代替秦王李世民督軍北伐，李元吉趁命令秦王下屬的得力干將秦叔寶、尉遲敬德等同去，並抽調秦王軍隊中的精銳將士來補充自己的軍隊，意圖很明顯，就是要削尋李世民的兵權，第一步就是削弱他的軍隊實力。更要命的是，太子屬下王至向李世民告發，說李建成和李元吉要在削奪他的實力後借出兵突厥之機將他殺死於長安城外的昆明池。最終秦王李世民採取先發制人，以喋血宮廷的方式發動玄武門之變結束了這次兄弟皇位相爭的事。

武德九年六月，李世民先是收買地玄武門任屯守職務的常何、敬居弘等人，四日深夜，李世民預先安排尉遲敬德、長孫無忌等人率兵在玄武門內設伏，清晨，太子李建成和齊王李元吉早朝時，走到臨湖殿時，發現不對路隨即返回府，李世民見到後，從後面喊兩人名字，李元吉驚慌返身強弓射箭連發三箭沒有射中李世民，這時太子李建成已經被殺。尉遲敬德正在此時率兵趕來將李元吉射下馬，李世民騎馬入林被樹技刮中墜下馬，李元吉趕來準備將李世民殺害，尉遲敬德飛速趕來將李元吉射殺。

太子李建成和齊王李元吉被殺後，尉遲敬德提著兩人的首級傳示兩人生前的下屬，下屬所屬的將士和屬僚束手歸降後，李世民再命尉遲敬德到李淵住處強迫他下令讓全國的兵馬都受秦王統制，李淵不得已為之，秦王李世民掌控唐朝兵權後，結束兄弟相殘的局面。不久，李淵立李世民為太子，兩個月後，李淵被迫讓位，自稱太上皇。