西域同中原之間的聯絡，始於西漢武帝時期派遣張騫聯絡大月氏，試圖以雙方聯手共同對抗北方大敵——匈奴。

張騫出使西域並不十分順利，他的首次便以被匈奴人在河西走廊一帶扣捕而失敗。其後在經歷了多年的忍耐之後，張騫終於從匈奴領地逃了出來。難能可貴的是:逃出來的張騫沒有返回漢朝，而是繼續執行漢武帝賦予他的“通西域”使命！

爾後，張騫終於尋找到了大月氏。然而月氏人因為早己佔據了中亞地區的肥沃土地，所以對聯合漢朝、反擊匈奴，藉以重返故土失去了動力和興趣！也因此張騫的活動沒有效果！儘管如此，張騫的這次跋涉也起到了瞭解西域各國的風土人情、物產地理、社會發展等成果。因此歷史上將這次“通西域”之旅，稱為“鑿空”！

隨後，張騫又曾經再度出訪西域。爭取到了一些西域國家對同漢朝聯合反擊匈奴的支援。從此己後，西域的某些物質、文化成果，便開始與中原的物質、文化成果展開了密切交流。“絲綢之路”也隨即繁盛了起來！

西漢政權被王莽篡奪後，中原很快就陷入了內亂之中！西域與中原的交流也受到了波及。東漢建立後，東漢政府又派遣班超再度出使西域。班超不辱使命，在西域活動了幾十年，使西域各國從匈奴的控制下，解脫了出來。使得西域又重新恢復了自西漢時期開始的長期交流。從此以後西域與中原的關係愈加密切了！

遊牧、商業活動是西域與中原的最初交往，婦好墓發現和田玉就說明這一點，華夏一支羌人出沒於西域腹地，古印度稱中國甲尼、支那，可能就是指羌。到了漢武帝時代，張騫出使西域，更使西域、中原緊密相聯。

西漢漢武帝派張騫出使西域，準備聯合大月氏與漢朝一起對付匈奴。雖然不成功，卻帶回來西域的風土人情。隨著絲綢之路的建立，西域和中原的聯絡逐漸密切。漢宣帝時期，正式設定西域都護府，開始將西域納入自己統治範圍之內。此後歷朝歷代都在西域設定機構管理西域各地事務。