鄧芝在三國演義中受蜀國丞相諸葛亮之託，出使東吳對孫權進行遊說，意圖再次進行孫劉聯盟，對抗曹魏。

司馬懿獻計於魏文帝曹丕出兵五路攻打蜀國，但是四路兵馬都被諸葛亮一一化解，針對第五路兵馬也就是東吳孫權，諸葛亮派鄧芝出使東吳，意圖修復已經破裂的孫劉聯盟，此時東吳張昭獻計孫權設油鼎並且武士分列兩旁來嚇唬鄧芝，不過鄧芝在孫權面前慷慨陳詞，不卑不亢，使孫權非常欣賞，孫劉聯盟也因此重新得以修復。

“內事不決問張昭，外事不決問周瑜”，從孫策將孫權託孤的這句話就能夠看出張昭在東吳的地位了，對於輔佐孫策，孫權兩代重臣，對於江東的穩定起到了重要的作用。

在小說《三國演義》中，張昭生平與正史大體相當，東吳文臣之首。孫策在江東創業時，闢張昭為長史，以管仲視之。 孫策臨終時，將孫權託付於張昭、周瑜，遺言“內事托子布，外事全賴公瑾”。 張昭性格嚴肅，對孫權多有直諫。赤壁之戰之際，張昭主降，孫權深感失望。但此後仍對孫權各項決策發揮重要作用。

《三國志》中孫權這樣評價張昭“吳國士人入宮則拜孤，出宮則拜君，孤之敬君，亦為至矣，而數於眾中折孤，孤嘗恐失計。孤與張公言，不敢妄也。”

可見張昭的地位之高。智慧非常人可比。

在小說《三國演義》中，鄧芝形象與正史相似。原為劉璋手下，劉備取蜀之際歸降。鄧芝曾向諸葛亮獻聯吳抗曹之計，奉命出使東吳，順利完成使命，為孫權所敬服。第一次北伐之際，鄧芝任中監軍，同趙雲伏兵箕谷，後蜀軍撤退，唯趙雲、鄧芝軍不損兵將。鄧芝後來屯守江州，官至車騎將軍。

鄧芝為將二十多年，賞罰明斷，體恤士卒。身上的衣食從官府資取，不治私有財產，妻子甚至有飢寒的日子，死時家中也沒有多餘財物。他的性格剛強、質樸，有智慧，有辯才，是蜀漢的良將重臣。

這兩個人恐怕難於比較，尺度難找。