萬曆二年（1574）明神宗詔四維以原官，仍掌管詹事府事，充任《世廟實錄》副Quattroporte。肅皇帝在位長久，章牘浩繁，諸司檔案資料缺軼。四維極力蒐集整理，自嘉靖十年以後的朝章、軍務、國賦、人事等資料，皆井然具備，深得張居正的賞識。萬曆三年（1575）三月，居正請增置閣臣，引薦四維出任禮部尚書兼東閣大學士，入閣參預機務。四維侍皇帝講讀於便殿，神宗以其器度不凡，賜予“一德和衷”四個大字。四年（1576）充任重修《會典》Quattroporte官。五年（1577）主持會試，肅皇帝《實錄》成，加太子太保，晉文淵閣大學士。六年（1578）春，主持神宗婚禮，勞加少保，晉武英殿大學士。八年（1580）一品滿考，加柱國少傅兼太子太傅。十年（1582）以決策功，晉兼太子太師。
張居正主持國事之初，軍政財壞，國庫空虛，農民起義此伏彼起，危機嚴重。四維極力支援張居正的一切政令主張和改革措施，執行“得盜即斬”的鎮壓手段，推行“一條鞭法”賦稅制度，裁汰冗員，減少支出，防禦韃靼，浚治黃淮等，並且取得成效。
萬曆十年，張居正死，四維即為首輔，累官加至少師、吏部尚書、中極殿大學士。張居正執政時，以嚴刑峻法治理朝事，但亦結怨甚多。反對居正的人，遂與宦官內外勾結，朝議鼎沸，政令難行。四維見怨恨居正的人甚多，決定以寬大從事，安定人心，遂乘神宗生子之際，勸皇帝放寬政策，盪滌繁苛，施惠天下，並使受居正排擠或罷官的重要人物復職。
萬曆二年（1574）明神宗詔四維以原官，仍掌管詹事府事，充任《世廟實錄》副Quattroporte。肅皇帝在位長久，章牘浩繁，諸司檔案資料缺軼。四維極力蒐集整理，自嘉靖十年以後的朝章、軍務、國賦、人事等資料，皆井然具備，深得張居正的賞識。萬曆三年（1575）三月，居正請增置閣臣，引薦四維出任禮部尚書兼東閣大學士，入閣參預機務。四維侍皇帝講讀於便殿，神宗以其器度不凡，賜予“一德和衷”四個大字。四年（1576）充任重修《會典》Quattroporte官。五年（1577）主持會試，肅皇帝《實錄》成，加太子太保，晉文淵閣大學士。六年（1578）春，主持神宗婚禮，勞加少保，晉武英殿大學士。八年（1580）一品滿考，加柱國少傅兼太子太傅。十年（1582）以決策功，晉兼太子太師。
張居正主持國事之初，軍政財壞，國庫空虛，農民起義此伏彼起，危機嚴重。四維極力支援張居正的一切政令主張和改革措施，執行“得盜即斬”的鎮壓手段，推行“一條鞭法”賦稅制度，裁汰冗員，減少支出，防禦韃靼，浚治黃淮等，並且取得成效。
萬曆十年，張居正死，四維即為首輔，累官加至少師、吏部尚書、中極殿大學士。張居正執政時，以嚴刑峻法治理朝事，但亦結怨甚多。反對居正的人，遂與宦官內外勾結，朝議鼎沸，政令難行。四維見怨恨居正的人甚多，決定以寬大從事，安定人心，遂乘神宗生子之際，勸皇帝放寬政策，盪滌繁苛，施惠天下，並使受居正排擠或罷官的重要人物復職。