周莊鎮舊名貞豐裡，周莊地域春秋時期至漢代有“搖城”之說，相傳吳王少子搖和漢越播君封於此。西晉文學家張翰，唐代詩人劉禹錫、陸龜蒙等曾寓居周莊。

據史書記載，北宋元佑年間（1086年），周迪功郎信奉佛教，將莊田 200畝（13公頃多）捐贈給全福寺作為廟產，百姓感其恩德，將這片田地命名為“周莊”。

1127年，金二十相公跟隨宋高宗南渡遷居於此，人煙逐漸稠密。周莊元代時屬蘇州府長洲縣。元朝中葉，頗有傳奇色彩的江南富豪沈萬三之父沈佑。

由湖州南潯遷徙至周莊東面的東宅村（元末又遷至銀子浜附近），因經商而逐步發跡，使貞豐裡出現了繁榮景象，形成了南北市河兩岸以富安橋為中心的舊集鎮。

到了明代，鎮廓擴大，向西發展至後港街福洪橋和中市街普慶橋一帶，並遷肆於後港街。明代中期屬松江府華亭縣。

清初復歸長洲縣，居民更加稠密，西柵一帶漸成列肆，商業中心又從後港街遷至中市街。這時已衍為江南大鎮，但仍叫貞豐裡。直到康熙初年才正式更名為周莊鎮。

清雍正三年（1725年），周莊鎮因元和縣一分為二，約五分之四屬元和縣（今吳縣市）。五分之一屬吳江縣（今吳江市）。

乾隆二十六年（1761年），江蘇巡撫陳文恭將原駐吳縣角直鎮的巡檢司署移駐周莊，管轄澄湖、黃天蕩、獨墅湖、尹山湖和白蜆湖地區，幾乎有半個縣的範圍。

周莊由原來小集迅速發展為商業大鎮，與江南富豪沈萬三的發跡很有關係。沈萬三利用白蜆江（即東江）西接京杭大運河，東北接瀏河的優勢，出海貿易。

將周莊變成了一個糧食、絲綢及多種手工業品的集散地和交易中心，促使周莊的手工業和商業得到了迅猛的發展，最突出的產品有絲綢、刺繡、竹器、腳爐、白酒等。

近代柳亞子、陳去病等南社發起人，曾聚會迷樓飲酒吟詩。1949年5月8日，周莊解放，歸屬吳江甪直區。1950年把鎮西原屬吳縣部分劃歸吳江，結束了兩縣分治的狀況。1952年以後，周莊鎮歸崑山縣（今崑山市）管轄。