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  • 1 # 莫亟WHangYTeng

    多發性骨髓瘤(multiple myeloma)是漿細胞異常增生的惡性腫瘤。常伴有多發性溶骨性損傷,貧血,高鈣血癥,腎臟損傷等。發病率約為每十萬個發病兩三個,男女比例為16:10。

    目前還沒有根治的治療方案,主要以抗腫瘤化療為主,臨床常聯合用藥來緩解骨髓瘤。

    蛋白酶抑制劑主要有:硼替佐米(萬珂),卡非佐米。

    組蛋白去乙醯化酶抑制劑主要有:帕比司他、伏立諾他。

    免疫調節劑主要為:沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺。

    化療藥主要是:環磷醯胺、馬法蘭、長春新鹼等。

    糖皮質激素主要有:地塞米松、強的松等。

    Emplicit是2015年11月FDA批准上市,用於治療多發性骨髓瘤的第二個單克隆抗體藥物,通用名為埃羅妥珠單抗(elotuzumab),是百時美施貴寶與艾伯維聯合研發的單抗。而第一個用於治療骨髓瘤的單抗是強生公司的達雷妥木單抗。目前香港個大醫院都有引進該藥,如港安醫院,養和醫院,浸信會醫院等。而大陸還沒有批准該藥上市。

    埃羅妥珠單抗主要和地塞米松、來那度胺聯合用於治療複發性或難治性多發性骨髓瘤。埃羅妥珠單抗是一種SALMF7(也稱CD2、CD319)單克隆抗體,SALMF7中文全稱為靶向訊號淋巴細胞啟用因子7,所有它主要透過兩個途徑來發揮作用如下:

    1、直接作用於有高表達的SALMF7糖蛋白的漿細胞,抑制細胞間粘附,從而減弱骨髓瘤細胞的增長,直接啟用自然殺傷細胞

    2、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(ADCC),透過靶向與MM上的SALMF7結合,起到標記作用,透過抗體依賴性作用提高自然殺傷細胞殺死惡性細胞的活性。

    埃羅妥珠單抗獲得批准上市主要是基於一項臨床研究,該研究顯示與來那度胺+地塞米松相比,埃羅妥珠單抗+來那度胺+地塞米松可以相對延長患者的無進展生存期(PFS),中位PFS對比為14.9個月VS19.4個月,此外總緩解率也顯著提高(79%VS66%)。

    臨床十分常見的不良反應主要有:

    1、淋巴細胞減少,發生率可高達70%左右。

    2、輸液反應,約10%患者會出現該反應,主要表現為發熱,寒顫和高血壓。

    3、感染症狀,發生率可高達80左右。

    4、可能發生二次原發性惡性腫瘤。

    5、可能發生轉氨酶的升高,但是發生率比較低。

    最後希望埃羅妥珠單抗能儘可能的在中國內地上市,雖然它的不良反應明顯,但是聯合治療效果是值得肯定的。

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