人類歷史上的十大瘟疫是黑死病、鼠疫、雅典瘟疫、流感、狂犬病、天花、結核、登革熱病毒、艾滋病和埃博拉病毒。在人類歷史上最可怕的十大瘟疫也就是這些，但是如今這十大瘟疫在現代其實已經有了很多治療方案或者預防方案，但是在醫學不發達的古代可是十分嚴重的，從這個角度出發，古代最嚴重的瘟疫應該是黑死病。

大約十四世紀中期，歐洲地區爆發了一場瘟疫叫做“黑死病瘟疫”，這場瘟疫席捲了三分之一的歐洲人的性命，成為歐洲歷史上最血腥的一場瘟疫。在這場瘟疫中，如義大利和法國這樣的大國受影響最大，死亡人數不計其數，而像芬蘭、比利時這樣的在當時算是小國的國家則幸運地成為了漏網之魚。

黑死病產生自十四世紀，從那時起，黑死病便開始了它長達數百年的黑暗統治。由於醫學和科技不發達，人們對黑死病也找不到良好的治療方案和預防方案，更談不上根治病毒了，這場病毒害死了接近半數的歐洲人，後來還在京城也爆發了一場轟轟烈烈的瘟疫，有人推測京城的瘟疫是被歐洲的商人帶過來的，但是這種說法並無實際依據。因此，黑死病也被看作是人類歷史上最可怕的一次瘟疫災難。

京城的那場瘟疫如今被推測是鼠疫，但是是不是跟歐洲的黑死病瘟疫有關，其實我們也無從得知了，當時的崇禎皇帝更是用“京師大疫，死亡日以萬計”來形容那場恐怖的瘟疫，因此這場瘟疫也被人們視作歷史上最可怕的瘟疫。

根據現有記載應該是，發生在歐洲中世紀的“黑死病”死亡人數最多。

被歐洲人稱為“黑死病”實力上是鼠疫的一種，從1347年到1353年一共死亡大約2500萬人口，佔當時歐洲總人口的三分之一。

放在十四世紀五十年代來看，以當時的醫療水平的歐洲很難從開始就杜絕傳播的。

據傳說公元541年至542年，查士丁尼瘟疫襲擊了人類。它被認為是歷史上在任何流行病中喪生人數最多的一次。據估計，在這段時間裡，有1億人死亡，佔當時世界人口的一半!比後來的“黑死病”多一倍

查士丁尼瘟疫是又稱為地中海瘟疫，其是一次大規模的鼠疫，造成的損失十分嚴重，這種瘟疫之所以能迅速傳播，是因為它是在齧齒類動物的背上傳播的，齧齒動物身上的跳蚤被細菌感染了。這些老鼠走遍世界各地，幫助傳播感染。

查士丁尼的瘟疫削弱了拜占庭帝國，每天都有數千人死亡。