非小細胞肺癌患者中有ALK基因突變的患者在接受靶向治療後生存期更長，預後更好。有研究顯示可以達到7.4年左右。目前針對非小細胞肺癌ALK靶點的藥物已經批准了三代（國外），分別是一代藥物克唑替尼（賽可瑞）；二代藥物色瑞替尼、Brigatinib、阿來替尼；三代藥物勞拉替尼等。ALK突變的非小細胞肺癌患者更容易出現腦轉移的情況，在三代藥物的研製中甚至增加了藥物透過血腦屏障更有效治療的指標。

對非小細胞肺癌ALK靶向藥對比

一代非小細胞肺癌ALK靶向藥

克唑替尼（賽可瑞），這個藥物不僅針對ALK靶點，同時也可以用於ROS1靶點。在針對ALK靶點的試驗中，有效率在60%-74%之間（不同試驗的結果），在第一次使用克唑替尼的患者與使用化療藥物（培美曲塞聯合鉑類）對比中，客觀緩解率分別是74%vs45%；在化療耐藥後使用克唑替尼與使用化療藥物（培美曲塞或多西他賽）對比，客觀緩解率是65%vs20%；克唑替尼都優於化療。

克唑替尼的耐藥時間一般是在1-2年內。

二代非小細胞肺癌ALK靶向藥

色瑞替尼是二代ALK陽性靶向藥物的代表，可以用在克唑替尼耐藥後，也可用於一線治療。

在一項總人數為124例患者的試驗群體中，有腦轉患者50例（40%），無腦轉移患者74例（60%）。在試驗後全身客觀緩解率（完全緩解[CR]+部分緩解[PR]）為63.7％（n= 79），其中伴腦轉移和無腦轉移患者的客觀緩解率分別為58%和67.6%（50/74）。

整個研究的中位緩解持續時間為9.3個月，中位PFS為11.1個月。在有腦轉移和無腦轉移的患者中，中位PFS分別為10.8和11.1個月。

色瑞替尼對有腦轉移的患者治療效果較好。

Brigatinib在中國並未獲得批准，在國外試驗中，222名色瑞替尼耐藥的肺癌患者每天服用Brigatinib 120mg。結果顯示，響應率達54%，且無進展生存期長達12.9個月。

如果患者序貫使用色瑞替尼和Brigatinib，對患者的病情可以達到接近三年。

阿來替尼（安聖莎），2017年11月6日，FDA批准作為ALK陽性患者的一線用藥。對比阿來替尼和克唑替尼一線用藥的三期臨床試驗，阿來替尼相比克唑替尼可顯著降低疾病進展或死亡風險達57%，顯著延長患者無病生存時間達34.8個月。也就是說一線單藥使用阿來替尼，患者的生存期將近3年，甚至超過了克唑替尼耐藥後使用阿來替尼的序貫使用20.8個月。

三代非小細胞肺癌ALK靶向藥

勞拉替尼作為第三代ALK陽性靶向藥，在之前公佈的資料顯示：勞拉替尼對之前未經治療的ALK陽性患者中的總緩解率（ORR）為90%，特別是對有腦轉移的患者，內總緩解率高達75%，效果超過之前所有的ALK靶向藥物；而對於克唑替尼耐藥後的患者，總緩解率是69%，腦轉移的患者的緩解率是68%。最為關鍵的是，當患者再次耐藥時，如果是由於L1198f導致，可重新使用一代藥物克唑替尼。

但在具體藥物使用方面，希望患者能聽從醫生安排，不要盲目使用。

布吉替尼 (Brigatinib) 是新一代ALK口服抑制劑，除了ALK外，還能抑制表皮生長因子受體(EGFR)，因此是一種雙重抑制劑。港,安.健,康資料顯示，無論在提升存活率方面，以及在那些癌症已擴散至腦部的患者，新一代ALK抑制劑布吉替尼 (Brigatinib) 的療效明顯比舊有的克唑替尼更佳。