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1 # 深藍醫生
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2 # 美中嘉和聊腫瘤
目前能用於肺癌的靶向藥物不是很多,但是已經給患者帶來了一些好處,特別是晚期非小細胞肺癌患者。相對於傳統治療,晚期肺癌由於已經多發轉移而不再適合手術,放化療的副作用很大,部分患者前期經歷多輪次治療後,身體狀態較差,難以繼續堅持。
靶向藥物的好處是:精準打擊突變的癌細胞,藥物便於患者使用、副作用小、起效快;患者生活治療相對於傳統放化療顯著提高等。
目前靶向治療在肺癌中主要針對EGFR、ALK、ROS1等幾個靶點,相對藥物較少,適合的患者只佔所有肺癌的1/4——1/5。在國內肺癌患者中,EGFR突變的比例最大,大約佔(非小細胞肺癌)30%-40%,ALK重排的其次,大約佔6%-10%。
目前咱們國家批准的EGFR藥物和國際上是一樣的,一二三代全部都批准了;在ALK藥物上還有一些未批准的。藥品情況見下表:
具體在藥物使用上之前更強調序貫治療,但隨著更多的臨床試驗和治療效果的評估,目前已經有了更多的訊息。
美國食品和藥品管理局(FDA)在2018年4月20日批准奧希替尼(國內名稱泰瑞沙,英文osimertinib,Tagrisso,也有很多患者直接叫9291)作為EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療藥物。這些都對患者是非常好的訊息。
另外在ALK重排的患者中,國外醫生在使用評估後也一直在建議艾樂替尼(ALK的二代藥物,也有翻譯阿雷替尼)進入一線使用。
在一線使用後一旦耐藥,必然要面對後續無法繼續靶向治療,重回化療的囧境。
在期待靶向藥物研究有更多突破同時(針對更多靶點的藥物及價格等),也應注意到癌症治療的複雜艱鉅,目前多數試驗表明靶向治療對改善患者的PFS(無進展生存期)方面較好,但對OS(總生存期)的改善不多。可能與癌細胞的異質性有一點關係,可能需要更多的靶向藥物或與其它藥物聯合使用。
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靶向治療以副作用小、效果好的特點,一經問世,就得到了醫學界的廣泛認可,靶向治療也在逐漸取代傳統化療一線治療的地位。
就肺癌而言,大體可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類。
小細胞肺癌目前國內尚無可靠的靶向藥物可以應用,而該種類型對化放療均敏感,所以,仍然常規推薦一線化療或者放療,部分分期早的患者可以考慮首選手術治療。
而非小細胞肺癌(非鱗癌)裡,尤其是東方人,不吸菸的女性人群,存在基因突變的比例可高達60%,這部分具有敏感基因突變的晚期肺癌患者,初治即可以選擇化療,也可以選擇靶向治療。
這兩種方案均可作為首選,是因為不管哪種治療方法,都對疾病有控制作用,但不管是哪種方法都不能達到治癒的目的,所以,二者作為兩種不同的治療手段,可以在其中一種方法失去治療作用以後替補應用。
但原則是,如果選擇化療優先的情況下,一定要讓患者有靶向治療的機會,而不可以在患者疾病已經非常嚴重,食水難進的時候才想起靶向藥物,這種情況下患者很可能就失去了一個有效而且副作用較小的治療手段。
而如果首先選擇的是靶向治療,一代靶向藥物耐藥以後,根據再次基因檢測的結果,還可以選擇二代或三代靶向藥物,如果再次出現耐藥,腫瘤進展,可以選擇化療的方法解救。比如,晚期肺腺癌存在敏感基因突變的患者,初治可以選擇靶向藥物凱美納,在出現耐藥後如果檢測到存在耐藥基因突變,可以繼續選擇靶向藥物奧西替尼,而在奧西替尼耐藥腫瘤進展後,可以選擇化療解救。
總之,靶向藥物作為精準抗腫瘤的方法,已經日益成為腫瘤治療的重要手段,但遺憾的是目前還只是部分腫瘤找到了治療的靶點,大部分腫瘤還沒有明確突變的位點,也就沒有相應的靶向藥物可用。