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1 # 癌症問答
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2 # 胡洋
迄今為止,還沒有一種肺癌靶向藥物在所有人群中不出現耐藥,耐藥以後只能重新檢測敏感基因靶點,換用其他的靶向藥物,有點像遊戲裡打怪獸,要不停的換裝備,不然就可能被怪獸殺死。
肺癌靶向藥為什麼會耐藥?以表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)為例,第一代藥物包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,無論近期療效如何,最終患者都不可避免的產生耐藥及病情進展。部分肺癌病人出現EGFR突變,突變的EGFR對於ATP親和力更高,這會引起訊號傳導異常,導致細胞的異常增殖最終形成腫瘤。EGFR-TKI則透過阻斷其與ATP的結合,抑制訊號的傳導,從根源上阻止了腫瘤的發生發展。然而,狡猾的腫瘤細胞能透過進一步的基因突變使藥物失效,或者利用啟用旁路訊號等方式繞開EGFR-TKI的作用。當耐藥的細胞不斷累積,就會導致治療失敗及腫瘤進展。這種獲得性耐藥,約2/3是由T790M突變導致的。T790位於EGFR-TKI與EGFR結合的部位上,由於這一部位的蛋白變異,導致結合部位的空間結構發生了改變,對於ATP的親和力也明顯增強。這樣一來,第一代EGFR-TKI無法與T790M突變的EGFR結合,導致了腫瘤細胞的耐藥。於是就出現了第三代針對EGFR的靶向藥奧西替尼,又稱9291,奧希替尼去掉了一代藥物頭部的基團,以便更好的適應T790m突變後的形狀,另外,奧希替尼與EGFR之間結合的方式改為不可逆結合,能牢牢鎖定EGFR,從而達到抗腫瘤的作用。但是,狡猾的腫瘤細胞會再次出現基因突變,引起奧西替尼耐藥,這個耐藥時間長短因人而異,一般在一年左右。肺癌的耐藥機制目前還沒有完全弄清楚,還有很多需要解決的問題。
靶向藥物耐藥後怎麼辦?靶向藥物耐藥後,新的靶向藥物還在研究當中,很多人吃了9291耐藥以後感覺就到了天花板,無藥可用怎麼辦,其實可以改變一下治療模式,如果身體素質還可以,可以嘗試化療,畢竟肺腺癌化療方案和化療藥物還是比較多的。也可以重新取活檢進行基因檢測尋找新的靶點,部分病人第二次檢測結果和第一次會有差別,還有一些病人重新口服一代的靶向藥仍有效果。除此之外,抗血管生成藥物比如貝伐單抗、雷莫蘆單抗和恩度也可以試用,但一般與化療聯用。多靶點中國產抗血管生成藥安羅替尼、阿帕替尼在部分病人中也有一定的療效。免疫治療藥物(O藥、K藥)已在國內上市,對於耐藥後的非小細胞肺癌患者是個利好訊息,對於在化療、靶向治療失敗的肺鱗癌、肺腺癌患者都可以使用免疫治療藥物。
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3 # zejin
等癌症攻克的那一天,不一定是不耐藥的藥品,也可能是疫苗,都有可能!
免疫療法進步非常快,比如卡特總統的黑色素瘤,使用之後體內癌細胞都沒有了,醫學上把生存期超過五年就叫治癒,卡特這種情況不帶瘤生存就是徹底治癒了,也算是某種意義上的不耐藥了吧!
對癌症其實沒必要追求不帶瘤生存,就像糖尿病,高血壓等,只要想辦法控制住穩定住不發展就可以!
目前來說對癌症還是提倡預防大於早篩更合適!所謂預防就是健康生活方式,戒菸酒,少葷多素,多運動!每年體檢,高危人群做早篩!
最後提醒一下,國內上市仿製藥價格高,低收入患者可以關注印度等國仿製藥,很多歐美新特藥沒有上市的也可以關注澤今出國醫療機構,以合法程式購買,正規機構品質才有保障!
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所謂的靶向藥只是針對癌症發展眾多細胞和分子變化其中的一個為靶點的藥物,在沒有明確癌症病因之前,這些靶點的作用有多重要也不一定十分清楚,靶向藥也能只是干預一下而沒有把癌症的病因作為靶點。抗生素治療細菌感染有效是因為能清除感染,靶向藥在沒有搞清癌症前,只能是干預,而且很快產生耐藥。不耐藥的靶向藥只有在明確癌症病因後才會上市。