獨孤信的眼光獨到，將三個女兒都嫁給了皇室。長女獨孤般若，是北周明帝宇文毓的皇后，史稱“明敬皇后”，四女兒獨孤曼陀，是唐高祖李淵之母，元貞皇后，獨孤伽羅是獨孤信最小的女兒也是隋朝著名的獨孤皇后。因為楊堅的父親楊忠與獨孤信共同為北周效力過兩人又是非常要好的朋友所以雙方就結成姻親關係將小女兒嫁給了楊堅。後來楊堅改北周為隋，建立大隋帝國一個統一的多民族國家，結束了魏晉南北朝近三百的亂局。1.獨孤伽羅皇后性格果敢堅毅，精明強幹，知書達禮，獨具慧眼，擁有政治眼光，是一夫一妻制的堅定執行者，隋文帝對她佩服有加。軍國大事解決不了或者有不同意見隋文帝聽了獨孤皇后獨特的政治見解後採納了，每天都恭送隋文帝上朝並不直接參與朝政與隋文帝並稱“二聖”後來的唐高宗和武則天就是隋文帝和獨孤皇后的翻版。隋文帝自己本身清心寡慾是一個忠實的佛教徒，勵精圖治，政治清明，建立起一個強大的帝國獨孤皇后後宮治理井井有條，而且是著名的怕老婆，對獨孤皇后言聽計從百依百順。獨孤皇后平生最恨的就是三妻四妾的男人，太子楊勇在外面找了一個手工藝商人的女兒生了個女兒還想納入府中，太子妃報告了獨孤皇后火冒三丈當即召太子入宮斥責了一頓，後來太子妃莫名其妙的死後獨孤皇后就懷疑是太子想封自己喜歡的女子為妃而下此毒手之後便對太子心生恨意最後乾脆廢掉了太子。隋煬帝楊廣這時候對症下藥對母親關愛倍至，把太子的缺點都轉化為自己的優點受到了獨孤皇后的讚揚得到獨孤皇后的支援隋文帝那關就更好過了後來順利當上了皇帝。獨孤皇后死後隋文帝對生活失去了信心一片迷茫，無處訴苦，孤苦伶仃，成為孤家寡人便縱情聲色可見獨孤皇后影響之大。

獨孤伽羅十四歲時嫁給了楊堅，並生下五子五女。573年，女兒楊麗華成為北周的皇太子宇文贇之太子妃，太子登基後被立為皇后。楊堅從此把持朝政，權傾天下。後取代北周建立隋朝。

獨孤皇后仁愛律己，《隋書》謂“後頗仁愛，每聞大理決囚，未嘗不流涕。”番州刺史陸讓因為貪汙下獄，數罪併發當死。他是陸家庶出之子，嫡母馮氏赴朝堂請罪痛斥陸讓，又泣涕哀切為庶子送別，替其向皇帝上表求情。獨孤皇后被馮氏的氣度感動，為她向隋文帝求情。隋文帝樹馮氏為婦女典範，並且發詔書號召天下婦女學習其道德風範，陸讓也因其母得免一死。

同時對外戚犯罪毫不留情，獨孤伽羅姑姑的兒子崔長仁觸犯法律被判死刑，隋文帝因為獨孤伽羅的緣故赦免了他，但是，獨孤皇后認為：“國家之事，焉可顧私！”主張崔長仁應該伏法。這種不縱容外戚，自覺維護皇權與法律的態度贏得了隋文帝和當時大臣的尊重，體現出賢內助和國母的風範。因此她與文帝並稱為“二聖”，有一次，突厥人向幽州總管索賣一箱價值八百萬的上品明珠，幽州總管呈報皇后，聳恿獨孤氏買下。但是她說：我現在不需要明珠，目前邊關不寧，經常受到威脅，邊防將士浴血奮戰，勞苦功高，若將此八百萬分賞有功者，豈不是比我獨自一人享用更有意義？這件事也得到相當高的評價。

楊堅建隋稱帝，獨孤伽羅成為皇后是自然而然的，因為當時楊堅只有她一個妻子，而不像其他帝王三宮六院七十二妃。楊堅與獨孤伽羅的婚姻是典型的政治婚姻，孤獨信有七個女兒，大女兒、四女兒、七女兒分別嫁給了宇文毓（周明帝）、李昺（唐高祖李淵的父親）、楊堅（隋文帝）。

不過，孤獨伽羅與楊堅卻培養出了深厚的感情，而且在朝政方面對楊堅頗有裨益。兩人都是虔誠的佛教徒，獨孤伽羅非常節儉，對丈夫和兒子也要求非常苛刻，而且嫉妒心非常強，不允許丈夫碰其他女人。楊堅稱帝后，有一次睡了一個宮女，第二天，獨孤伽羅就讓人把那宮女處死了，楊堅心裡氣，但也不敢發作。獨孤伽羅對隋朝最大的影響是改變了楊堅的立嗣。本來長子楊勇很早就被立為太子，但獨孤伽羅偏愛二兒子楊廣，就給楊堅吹耳邊風，又暗中聯合楊素，竭力稱讚楊廣貶低楊勇。結果，楊勇被廢而楊廣上位。《隋書》因此竭力貶低獨孤伽羅。