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1 # 蔡晧東醫生
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2 # 南開孫藥師
強的松即醋酸潑尼松,屬於中效糖皮質激素,一次用藥作用可維持12-36小時,具有廣泛的生理效應和藥理活性,其可參與糖、脂肪、蛋白質三大營養物質的代謝過程,升高血糖,抑制蛋白質合成,促進脂肪合成,並可調節水和電解質的代謝,使血鈉升高,血鉀降低。此外,強的松還具有抗炎、免疫抑制、抗內毒素、抗休克等藥理作用,還可刺激骨髓造血功能,促進紅細胞和血紅蛋白的合成,還有強大的退熱作用,在臨床上主要用於嚴重的支氣管哮喘、慢阻肺急性加重期、皮肌炎、血管炎等疾病的短期治療,以及結締組織病、結節病、特發性肺纖維化、系統性紅斑狼瘡、重症多肌炎、急性白血病、惡性淋巴瘤等疾病的長期治療。強的松作用廣泛,因此有較多的副作用,長期服用副作用發生率高,常見副作用有:
庫欣綜合徵:長期服用強的松可引起脂肪和水鹽代謝紊亂,表現為向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多毛、痤瘡、高血壓、低血鉀、面板及皮下組織變薄、糖尿等。消化系統:強的松可促進胃酸和胃蛋白酶分泌,降低胃黏膜的保護作用,長期服用容易誘發或加重胃、十二指腸潰瘍,甚至導致穿孔和出血。腎上腺皮質功能不全:長期服用強的松可抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA軸),引起內源性激素分泌不足,導致腎上腺皮質功能減退、皮質萎縮,甚至功能不全,表現為體位性低血壓、抑鬱、無力、噁心、嘔吐,甚至發生休克。誘發或加重感染:長期服用強的松可抑制機體的免疫功能,可誘發感染或使原有感染擴散,特別是腎病綜合徵、肺結核等免疫力低下的患者。其他:長期服用強的松還可引起骨質疏鬆、股骨頭壞死、自發性骨折,以及高血壓和動脈粥樣硬化,還可致精神失常。長期服用強的松需要注意:
強的松沒有抗菌作用,又可降低機體的免疫力,因此,一些急性細菌感染或病毒感染患者應用時,必須和有效和足量的抗菌藥物合用。長期服用強的松,突然停藥可引起腎上腺皮質功能不全,以及原有疾病復發或加重等反跳現象,因此,停藥時應逐漸減量,停藥方法為:比如對於每日服用強的松劑量為5mg(1片)的患者,每2周減少1mg(五分之一片),直到減少到1mg(五分之一片)以後改為隔一天服藥一次,維持14天后即可停藥。糖尿病、高血壓、骨質疏鬆症、消化性潰瘍、腎功能不全、精神病和癲癇患者應慎用強的松。人體內源性糖皮質激素分泌具有晝夜節律性,在早晨7點-8點分泌最多,隨後分泌量逐漸下降,午夜分泌量最少,因此,強的松應在早晨7點-8點服用最好,這樣可以使外源性激素和內源性激素在血液中達到同步,從而減輕對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(HPA 軸)的反饋性抑制,避免導致腎上腺皮質功能不全。
參考文獻:
醋酸潑尼松片說明書
糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則(2011)
強的松屬於糖皮質激素類藥物。口服的強的鬆通用名叫潑尼松龍片。長期服潑尼松龍片最常見的副作用就是體徵增加,體態臃腫,身上出紫紋,臉上長痘痘,月經紊亂、骨質疏鬆和骨折,就像下面圖片這個樣子,被稱為“庫欣綜合徵面容”。
長期服用潑尼松龍片還可以引起低鉀血癥、糖尿病、胃潰瘍,胃出血,高血壓,白細胞升高。小孩長期服用還可使生長髮育受到抑制、得青光眼、白內障等。
不過,潑尼松龍片的上述副作用與療程和劑量有關。一般來說,潑尼松龍片≤20毫克為小劑量,>20~<40毫克為中等劑量,≥40毫克為大劑量。短期使用,即使大劑量也不會出現上述明顯副作用,即使有一些副作用,停藥後也會恢復。長期使用才有可能出現,但小劑量也不會出現副作用。我治療1例自身免疫性肝炎的患者,從每天40毫克開始,在肝功能恢復後慢慢減量,最後減到每天2.5毫克(半片),幾年都沒有出現副作用。後來她自己停藥了,疾病復發,又從頭開始治療,效果就差了,藥物劑量也增大了,出現了高血壓,我又為她增加了免疫抑制劑聯合使用,然後把潑尼松龍片的量再減少,病人的不良反應也減輕了。但長期大劑量使用肯定會出現許多副作用,有時還會出現精神症狀。有一次,一位淤膽性肝炎的患者黃疸一直不退,只有用上大劑量的激素才退,用的時間長了,結果出現精神症狀。
長期使用潑尼松龍片還會降低免疫力,導致真菌、結核及機會性感染。我曾碰到一位長期使用激素的年輕男性得了真菌性肺炎死亡,非常可惜。另外,長期使用激素者還不能突然停藥,停藥後會出現糖皮質激素停藥綜合徵。因為長期使用激素導致他自己的腎上腺功能減退,不能正常分泌激素。
所以,臨床醫生使用潑尼松龍片類激素藥物都很慎重,儘管使用“衝擊”療法,先大量,很快減量,必須長期使用者,以儘可能小的劑量維持,並定期監測不良反應。