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  • 1 # 劉永毅醫生

    驅動基因突變陽性的NSCLC(非小細胞肺癌),實質上也只有非小細胞肺癌存在驅動基因突變陽性可能,而且絕大多數是肺腺癌,肺鱗癌陽性率僅僅是1%-3%,臨床上也不建議肺鱗癌做基因檢測。

    肺癌腦轉移有資料統計為非小細胞肺癌發生率是20%-60%,小細胞肺癌是60%左右,發生率還是挺高的,危險度也大,未經治療的患者生存時間大多都很短,那麼如何處理呢?

    ①症狀

    肺癌腦轉移大約有20%-30%的患者沒有症狀,以檢查時發現的,症狀主要來自顱內高壓和腦功能受損兩方面。顱內高壓症會出現頭痛、頭暈,噁心、嘔吐以及視物模糊,腦功能受損有相應的症狀,比如癲癇、行走不穩、語言障礙、健忘、情緒不穩等表現。

    顱內高壓症狀明顯時需給予緊急處理,如甘露醇、呋塞米、地塞米松等脫水、減輕水腫降顱壓治療。有症狀需要考慮先行腦區域性治療,如放療。如果症狀不明顯,可先給予全身治療。

    ②靶向治療

    驅動基因陽性當然先考慮靶向治療,總體有效率在80%以上,但是、但是腦處於血腦屏障保護之下,藥物脂溶性是透過大小的因素,所以推薦用奧西替尼治療,脂溶性是吉非替尼、厄洛替尼的幾倍。

    ③手術、放療

    對於單一、部位較淺的腦轉移,手術治療效果最為直接,降顱壓、切除病灶。如果腦轉移病灶多、分散,就要考慮放療,立體定位、或廣泛放療,立體定位放療還好一些,腦部廣泛放療會損傷許多正常腦組織,可以簡單理解為放療後病人“痴呆、傻了”,甚至“植物人”了。

  • 2 # 胡洋

    NSCLC這個英文縮寫指代的是非小細胞肺癌,非小細胞肺癌包含的是肺腺癌、鱗癌、大細胞癌等一大類肺癌,區別於小細胞肺癌,所以統稱為非小細胞肺癌。目前最常見的病理型別是腺癌。之所以這樣劃分,是由於小細胞肺癌的特殊性,小細胞肺癌屬於全身性疾病,無論是腫瘤細胞的性質、治療方法、疾病預後與非小細胞肺癌都完全不同。

    驅動基因陽性,指的是基因檢測後具有敏感基因突變,非小細胞肺癌中最常見的基因突變EGFR突變,其次是ALK基因和ROS1基因突變。EGFR突變率在亞洲人種中佔40-60%,而不吸菸女性突變率更高。ALK基因突變率不足4-6%,相對較低。

    在EGFR突變的晚期NSCLC中,約45%的患者會合並腦轉移或出現腦轉移進展。對於驅動基因陽性的非小細胞肺癌患者,如果發生腦轉移,其治療方法是什麼呢?

    既然是驅動基因陽性,肯定是首選靶向藥。由於血腦屏障的存在,對於腦轉移灶,化療是幾乎無效的。但口服靶向藥物為小分子,相對容易透過血腦屏障而發揮作用。對於EGFR突變患者合併腦轉移,可以選擇一代厄洛替尼(特羅凱)和三代的奧西替尼(泰瑞莎、AZD9291),控制率可以達到60-70%,甚至部分病人腦轉移瘤可以完全消失。

    值得一提的是,三代靶向藥泰瑞莎具有更優越的藥理學特性和血腦屏障穿透力,在肺癌腦轉移中的作用完勝其他靶向藥物。FLAURA研究顯示,在EGFR敏感突變的NSCLC腦轉移患者中,與目前標準一線治療(厄洛替尼或吉非替尼)相比,奧希替尼將腦轉移患者的中位PFS延長至15.2個月,並降低了腦轉移進展風險,因此指南建議在NSCLC合併腦轉移的患者優先推薦奧西替尼。泰瑞莎不僅可以縮小攜帶T790M耐藥突變的腦轉病灶,而且對還沒有耐藥的EGFR突變腦轉患者同樣有效。如果由於經濟因素不能承擔,厄洛替尼也是推薦的藥物之一。

    吉非替尼相對來說對腦轉移患者作用略差,但如果腦部準備進行放療,EGFR突變陽性,也可以口服吉非替尼靶向治療,因為吉非替尼費用最低,經濟壓力小很多,進口易瑞沙目前已經大幅度降價,且進入醫保,而中國產的吉非替尼降價至每盒五百左右。

    對於ALK基因突變的病人,克唑替尼口服聯合腦部放療,也可以達到不錯的效果。新的二代針對ALK基因突變的靶向藥阿來替尼(安聖莎)對肺癌腦轉移作用明顯。安聖莎的入腦能力非常好,ALESIA實驗研究顯示接受安聖莎治療的腦轉移患者緩解率高客觀緩解率可以達到94%,克唑替尼組只有22%,差距非常懸殊,且不良反應低。阿來替尼一線治療有腦轉移的ALK陽性的晚期非小細胞肺癌的療效遠遠高於克唑替尼。

    綜上所述,對於驅動基因陽性的NSCLC腦轉移患者,首選相應的靶向藥治療,其次可以考慮腦部放療,或者靶向治療聯合放療。

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