2006年，出演明道、曾之喬、王紹偉主演的偶像劇《愛情魔發師》，在劇中飾演範小玲的男朋友，這是他的首部電視劇作品，從而正式進入演藝圈；同年，與李威、陳怡蓉、隋棠合作主演偶像劇《天堂來的孩子》，在劇中飾演外表端正英挺、行事斯文有禮的男二號羅以翔，從而受到關注；隨後，出演明金成執導的青春偶像劇《戀愛女王》，在劇中飾演處事冷靜、為人沉穩的曲棍球隊副隊長王正勳。

2007年，與楊銘威、陳德烈、陳意涵、李易合作主演偶像劇《我要變成硬柿子》，在劇中飾演暗戀孫詩詩的羅信虎[；同年，與賀軍翔、田馥甄、亮哲合作主演偶像劇《鬥牛,要不要》，在劇中飾演綽號“坦克”的藍地學院學生趙克坦。

2008年，出演徐克執導的愛情喜劇電影《女人不壞》，在片中飾演X-man，這是他的首部電影作品，從而正式進軍影壇 。

2009年，與王心凌、汪東城、辰亦儒合作主演偶像劇《桃花小妹》，在劇中飾演女主角陳桃花的四哥陳合，與王心凌飾演一對兄妹；同年，擔任戴愛玲《沸騰》MV的男主角。

2010年，與陳庭妮、藍均天、宋紀妍合作主演愛情偶像劇《我的排隊情人》，在劇中飾演努力唸書並接掌紡織事業的男主角白謙睿，這是他首次在影視劇中擔綱男一號；同年，為動畫電影《玩具總動員3》中的Ken配音；同年12月29日，獲得“騰訊星光大典”年度風尚男藝人獎；此外，他還獲得了“時尚先生盛典”年度港臺風尚男藝人獎。

2011年，與曾愷玹、陳至愷、吳亞馨合作主演偶像劇《單數絕配》，在劇中飾演出口成章的男主角贏開泰；同年9月2日，獲得“智族GQ年度人物MEN OF THE YEAR盛典”年度時尚新銳獎。

2012年3月31日，獲得“第二屆樂視影視盛典”電視劇最具潛力新人獎；同年，與陳喬恩、張翰、張檬合作主演偶像劇《勝女的代價》，在劇中飾演女主角林曉潔的前男友高子齊 。

2013年，主演陳銘章執導的都市情感劇《遇見王瀝川》，在劇中飾演身殘志堅且性格溫柔的男主角王瀝川，從而獲得更多關注；同年2月，其主演的愛情電影《101次求婚》上映，高以翔在片中飾演了女主角葉燻的前男友許卓；隨後，與李學慶、李欣汝、許紹雄合作主演都市情感劇《華麗一族》，在劇中飾演精明冷酷的男主角李真；同年，與尹航、王陽明、隋凱合作主演都市情感劇《錢多多煉愛記》，在劇中飾演帥氣多金且充滿自信的男主角許飛；同年8月，其主演的奇幻冒險電影《聖盃神器:骸骨之城》在美國上映，高以翔在片中飾演了神秘的東方人Magnus Bane，這也是他首部進軍好萊塢的作品。

2014年，與明道、李沁、胡兵合作主演偶像劇《如果我愛你》，在劇中飾演藝人顏軍[18]  ；同年，出演許仁茂執導的愛情喜劇微電影《婚禮日記》，在片中飾演男主角祁凱。

2015年，與林更新、林允兒、金楨勳合作主演古裝劇《武神趙子龍》，在劇中飾演武藝高強的呂布，這是他的首部古裝劇作品，

2016年，與王水林、範湉湉、九孔合作主演校園愛情喜劇電影《最萌身高差》，在片中飾演男主角張瀟 ；隨後，與馬布裡、鄭秀妍、吳尊合作主演勵志電影《我是馬布裡》（原名《紐約人在北京》；同年，與王麗坤合作主演浪漫愛情喜劇電影《情遇曼哈頓》，在片中飾演一位心懷百老匯音樂夢想的華爾街精英男主宋葦東；同年，與王力宏、宋茜、吳千語合作主演古裝奇幻電影《古劍奇譚之流月昭明》，在片中飾演行事低調、沉穩從容且不輕易流露情感的聖元帝第三子夏夷則。高以翔

遇見王瀝川！

看過小說原著，特別好看，高以翔真的是王瀝川本人了！

而且很多小說的高富帥都可以腦補他的身形！

昨天驚聞他的離世，難以置信又意難平。

世上再無王瀝川！

《遇見王瀝川》

這是我看他的第一部影視作品，一開始他在電視劇中為人謙和的態度讓我非常的深刻，在看完這部電視劇以後首先是被劇情給感動，然後是被他的演技所感染！劇中她所飾演的雖然有殘疾卻一直熱衷於生活的王瀝川，留給我非常深的印象。他與女主人公謝小秋的愛情也是非常偶然的開始與悲傷的結束。現實的生活讓他們不得不刪除異國，卻同樣思念著對方思念之苦，無以言表。電視劇的結尾個人非常美好，留下了無限的想象空間。

這部劇是在開拍之後的兩年才播出的，許多人在看完這部電視劇后王瀝川的印象深深地留在人們的。劇中男主人公的飾演者高以翔也給我留下了印象，但不得不說的是前幾日他的忽然逝世讓許多人感嘆：世間再無王瀝川！多美好的一個人！多麼的可愛一個人！多麼親切的一個人！

只願在天堂裡的你可以永遠健康。

印象最深的還是電視劇《鬥魚》，大學時代看的。之前很多人突然就沒了，無感。這個是觸動內心的一位，我不追星，僅僅是感慨生命的無常。或許是應為我們年齡只有4歲只差吧！

看過遇見王瀝川 真的是一部良心劇，劇情緊湊不拖沓，溫馨中有點甜，但是因為生活，有虐點，但是兩人的感情始終如一。演員演技線上。

還有武神趙子龍中的呂布，和娜扎演的貂蟬很配，很帥。