紅樓夢中“林妹妹”，影視明星姚貝娜等等......多少正像花兒一樣綻放的年齡因為乳腺癌而凋亡。你是否知道有一種型別的乳腺癌，就是三陰性乳腺癌，它比較兇險並且治療方法比較侷限，很多適合乳腺癌的內分泌藥物及靶向治療藥物，都不適合三陰性乳腺癌。可喜可賀，多少失望和落寞的乳腺癌患者，可以打起精了，那麼，有沒有適合三陰性乳腺癌的治療，是否可以進行基因檢測採用靶向治療呢？

三陰乳腺癌的型別和其他的型別不同，大概佔所有乳腺癌的15-20%左右，一般情況下，患者的免疫組化結果提示雌激素受體、孕激素受體、人體表皮因子受受體都是陰性結果，就因為它的這個特點，所有，不能進行內分泌治療和靶向治療，治療也比較麻煩，因為沒有多選擇的治療方案，只能按照常規手術、放化療治療，所以，它復發機率會稍高，常常會在術後3-5年出現復發和轉移，預後也較差。

針對於三陰乳腺癌的這種情況，是不是就只能墨守成規，按照千篇一律的方法治療呢。

其實，經過國內外的大量臨床試驗資料顯示，部分三陰性乳腺癌患者存在BRCA突變，也就是對靶向藥物奧拉帕尼有一定的效果。此外，目前PD-1及PD-1聯合化療等臨床試驗也正在研究當中。

針對三陰乳腺癌，PD-1免疫治療有一定的研究資料，例如Tecentriq（atezolizumab）聯合化療一線治療三陰性乳腺癌（TNBC）的III期臨床研究：該組合療法不但顯著延長了患者的無進展生存期（PFS），還為PD-L1陽性人群帶來了積極的總生存期（OS）資料。這也是首個在三陰性乳腺癌的治療中，彰顯出顯著PFS改善的免疫療法3期臨床試驗。

2018年7月2日Roche公司宣佈，對於轉移性或不可切除的區域性晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者（意向治療及PD-L1表達陽性），Tecentriq聯合化療（白蛋白結合型紫杉醇）一線治療，顯著降低疾病惡化或死亡風險。這在三陰性乳腺癌靶向治療新突破的一個里程碑。

但是需要強調的是，是否適合免疫治療，還需要專業的醫生根據患者的病情來判斷，如綜合考慮腫瘤的大小、分級、分期、風險因素、既往治療方式及病情變化、PD-L1表達、TMB等，不要自己擅自決定用藥方案，一定要醫生綜合評估來給出。總之，近些年三陰性乳腺癌靶向治療新突破不斷，給患者越來越多的新希望，相信隨著科學的進步，研究力度的增加，會有越來越多治療三陰性乳腺癌的藥和方法問世，翹首以待吧。

有用是肯定的，不過不是所有人都必須做，根據具體情況和患者意願。研究表明，5%~10%的乳腺癌患者具有明確的遺傳基因突變，主要原因是遺傳基因的突變或變異導致原癌基因的啟用，或者是腫瘤抑制基因的失活。而BRCA1/2基因突變佔50%，其中BRCA1為35％—85％，BRCA2為20％—60％，開展相應預防性干預，可使家族性乳腺癌的發病率和死亡率明顯降低。

攜帶BRCA1/2基因突變的女性不僅乳腺癌發病風險增加，其他如卵巢癌、輸卵管癌、胰腺癌、胃腸癌及黑素瘤等發病風險也增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌風險增加。60%~80%的BRCA1基因突變乳腺癌為TNBC（三陰性乳腺癌），超過75%的BRCA2基因突變乳腺癌為Luminal型。總體來說，這部分患者往往分期較高，分化較差。

目前NCCN、ESMO、ASBS及NIHCE等指南對於BRCA基因檢測人群的選擇主要基於以下因素：確診時乳腺癌患者年齡較低，有高風險家族史以及TNBC患者，但對於BRCA基因檢測建議的具體細節仍存在較大差異（如年齡、患者乳腺癌原發灶數量及家族史的定義等）。國內專家組結合NCCN、ESMO等國外指南，以及中國現有的臨床資料，提出推薦進行BRCA基因篩查的乳腺癌患者特徵，如下圖所示：

透過基因檢測結果，如果檢查者攜帶突變基因需要進行密切的監測和隨訪。鑑於東方女性乳房較緻密，且遺傳性乳腺癌年輕患者相對較多，鉬靶篩查檢出率較低。專家對於影像學檢查是這樣推薦的：

國外針對BRCA基因突變的患者進行預防性雙乳切除，雙卵巢切除，在國內還是比較有爭議的。另外還包括預防性藥物治療，目前國內專家共識如下：

有用，可以從疾病治療和疾病預防兩個方面進行說明。

疾病治療

對於三陰性乳腺癌患者而言（雌激素、孕激素陰性，HER2突變陰性）其預後較差，死亡風險較高，同時由於沒有HER2突變，無法使用經典靶向治療藥物赫賽汀。但三陰性乳腺癌患者如果本身攜帶BRCA基因突變，可以使用PARP酶抑制劑奧拉帕尼進行治療。

疾病預防

攜帶BRCA致病突變的人70歲以前患乳腺癌-卵巢癌綜合徵的風險比正常人群高出十幾甚至上百倍。若在身處健康時期就瞭解自己是否攜帶相關致病基因突變，可以有提示作用：1.平日體檢的時候密切注意乳腺、卵巢的健康情況；2.日常生活中有針對性的調整生活習慣，避免環境誘因。做到疾病的預防。

這個問題可以從兩個角度回答：1. BRCA 基因檢測值不值得做？2. 如果發現了BRCA突變，預防性乳腺切除手術值不值得做？

1. BRCA 基因檢測值不值得做？

這個問題的回答是肯定的：值得！現在有很多基因檢測，但是能夠跟治療措施相呼應的不多，很多基因檢測的結果，只是告訴發生癌症的風險增加了多少，其實可能給吃瓜群眾帶來的煩惱和憂慮更多。

BRCA就不一樣，因為有配套的預防和治療措施。預防措施在後面會細說，治療措施是尤其重要的：目前已經有針對PARP的治療藥物，在卵巢癌和乳腺癌都批准了，用於治療有BRCA突變的患者。也就是說，如果一個患者有BRCA突變，那她接受這些藥物的治療效果會更好！所以這個突變的基因檢測對治療是有指導意義的。

由於BRCA的突變是遺傳突變，如果家族裡有乳腺癌病史，尤其是有已經檢查出BRCA突變的血緣親戚，做一個這個檢查是靠譜的。

2. 如果發現了BRCA突變，預防性乳腺切除手術值不值得做？

(圖：安吉麗娜.朱莉的電影海報）

大家或許聽說過，好萊塢女星安吉麗娜.朱莉（Angelina Jolie）因為 帶有BRCA1的基因突變，而且家族裡也有乳腺癌的病史，她就毅然接受了預防性雙側乳腺切除。這是一個個案，雖然社會影響比較大，但是看不出預防性手術有什麼效果。其實有一項研究(2)，比較的是有BRCA基因突變的婦女，在沒有發現癌症的時候，選擇做或者不做預防性的乳腺切除術有什麼區別，結果發現在平均3年左右的觀察期內，所有247名進行了乳腺切除的婦女全都沒有發現乳腺癌；而作為對照組的1372名婦女，都沒有進行預防性手術，結果是有98名得了乳腺癌。從這結果看來，如果選擇手術，患者雖然會有手術帶來的不適，但是發生乳腺癌的可能性都大大降低了，死亡風險更是趨近於零，所以這個手術還是值得的。

對於這個Lancet Oncology論文，我覺得還有一個重要的資訊，就是即便攜帶BRCA突變，也不見得是一件壞事，因為癌細胞可能因為有此突變，會對化療等常規治療都表現出更好的效果。但是，前題必須是接受正規治療。

參考文獻：

1. Copson ER, Maishman TC, Tapper WJ, Cutress RI, Greville-Heygate S, Altman DG, Eccles B, Gerty S, Durcan LT, Jones L, Evans DG, Thompson AM, Pharoah P, Easton DF, Dunning AM, Hanby A, Lakhani S, Eeles R, Gilbert FJ, Hamed H, Hodgson S, Simmonds P, Stanton L, Eccles DM. Germline BRCA mutation and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2018. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30891-4. PubMed PMID: 29337092.

2. Domchek SM, Friebel TM, Singer CF, Evans DG, Lynch HT, Isaacs C, Garber JE, Neuhausen SL, Matloff E, Eeles R, Pichert G, Van t"veer L, Tung N, Weitzel JN, Couch FJ, Rubinstein WS, Ganz PA, Daly MB, Olopade OI, Tomlinson G, Schildkraut J, Blum JL, Rebbeck TR. Association of risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality. JAMA : the journal of the American Medical Association. 2010;304(9):967-75. Epub 2010/09/03. doi: 10.1001/jama.2010.1237. PubMed PMID: 20810374; PubMed Central PMCID: PMC2948529.

謝謝邀請，基因檢測我不懂。個人覺得好像現在跟基因的關係不大。當然這個方面我不專業。從中醫的角度看，這個東西應該沒用。中醫還是以預防肝氣鬱結為主，透過調整心情，可以為肝解鬱，也可以由此調整平衡身體的內分泌。從而達到預防乳腺疾病以及乳腺癌的效果。

西醫與中醫的具體方式不同。但某些觀點是相互印證，是相通的。有些人試圖從遺傳基因角度去找到留下來的遺傳因素，個人覺得不靠譜。乳腺癌確實是有家族史會增加患病機率的情況，但個人覺得並不是基因遺傳造成的，而是由於沿襲下來的生活方式和生活習慣，包括脾氣秉性。而又親愛的，最根本的成因應該還在於肝氣鬱結，積鬱成疾。

感謝邀請！近來太忙了，Lacet Oncology 上的相關文章尚未拜讀，您的簡介：1. 早髮乳腺癌患者，BRCA基因突變不影響2、5、10年生存率；2. 三陰乳腺癌患者，若有BRCA基因突變，有較好的短期生存獲益。根據您提供的資訊，針對您的問題，我的看法是：BRCA基因突變不影響患者的生存率，僅提示短期生存獲益，那麼，目前為止，BRCA基因檢測似乎對患者意義不大，同時也表明，既往的治療對BRCA基因突變的患者尚缺乏針對性措施。但從另一角度看，乳腺癌的基因檢測及遺傳學研究，對廣泛深入瞭解乳腺癌，研究開發靶向藥物或其他針對性個性治療，甚至最終攻克這一病魔是很有意義的。

另外，對於攜有BRCA基因突變尚未患病的女性，其預防措施也令人感到沉重：上世紀九十年代，研究發現，部分乳腺癌患者有BRCA1、BRCA2基因突變，並具有家族遺傳性。近年來發現，攜有BRCA基因突變健康的年輕女性，乳腺癌、卵巢癌患病風險很高：BRCA1基因突變陽性者，分別為50%～85%和15%～45%；BRCA2基因突變陽性者，分別為50%～85%和10%～20%。到目前為止，解決這一問題的辦法是：1. 預防性的雙側卵巢切除，這樣避免了卵巢癌發病，同時降低乳腺癌風險達70%；2. 同時，預防性雙側乳房切除。這種處理方式，對一個年輕女性而言，非常殘酷，面臨艱難抉擇：癌症風險，或失去生育能力，無法像正常人一樣組成家庭，成為母親，還要面臨不小的經濟困難。

BRCA基因突變檢測，是研究攻克乳腺癌途徑之一；有家族史，檢知攜有BRCA基因突變，儘管抉擇艱難，但利於避免患病，保障自然壽命；從這兩點看，BRCA基因突變檢測有意義。但目前，此檢測還不能讓患者明顯受益，那麼無研究目的的患者，可不必做此項檢測，而患者的子女，特別是女兒還是做此檢測。期盼研究及臨床的重大突破，還危險人群及廣大患者的身心健康。

基因檢測有兩個目的，一個是預判疾病發生風險，一個是用於疾病治療和預後判斷。

顯然Lacet Oncology發表的文章只是涉及疾病預後判斷，而我們提倡檢測BRCA基因，主要是預測乳腺癌的發生風險，特別是家族中有一個成員已經患病，此時檢測BRCA基因可以幫助其他成員預防乳腺癌的發生，主要是採用預防性手術切除方法進行預防。著名的好萊塢影星朱莉因為她的媽媽患有卵巢癌而採用檢測BRCA基因的方法成功預防乳腺癌的發生。

我們知道遺傳性乳腺癌是一種常染色體顯性遺傳病，外顯率非常高，約80%，也就是說約80%攜帶BRCA基因突變的人會患病，所以一定要引起我們的高度重視。

也就是說檢測BRCA基因非常有用，會幫助我們很好地預測乳腺癌發生風險，還能對乳腺癌患者進行預後判斷。