1835年11月30日，馬克·吐溫出生於美國密蘇里州佛羅里達的鄉村貧窮律師家庭。他是家中7個小孩中的第6個。他的父親是當地的律師，收入微薄，家境拮据。小馬克·吐溫上學時就不得不打工。他十一歲那年父親去世，從此他開始了獨立的勞動生活，先在印刷廠當學徒，當過送報員和排字工，後來又在密西西比河上當水手和舵手。
1839年秋，馬克·吐溫一家遷往密蘇里州漢尼拔(Hannibal)的一個密西西比河的港市，而這就成為了他後來的著作《湯姆·索亞歷險記》和《頑童流浪記》中聖彼得堡的城市的靈感。那時，密蘇里州是聯邦的奴隸州，而年輕的吐溫開始瞭解奴隸制，這成為了往後在他的歷險小說中的主題。馬克·吐溫是色盲，而這激起了他在社交圈子的詼諧玩笑。
1851年，馬克·吐溫成為一名排字工人，也有投稿，並開始給他哥哥奧利安創辦的《漢尼拔雜誌》(Hannibal Journal)寫草稿。
1852年5月1日在波士頓的幽默週刊《手提包》上發表了他的處女作《拓殖者大吃一驚的花花公子》。
1858年，馬克·吐溫回到密蘇里州。在下密西西比河到紐奧良的旅途中，輪船的Navigator“碧士比”要吐溫終身成為輪船Navigator。
1861年歐萊思被林肯總統派去西部內華達領地政府任秘書，他隨同前往，試圖在經營木材業與礦業中發財致富，均未成功，便轉而以寫文章為生。1862年在內華達弗吉尼亞城一家報館工作。
1863年，開始使用“馬克·吐溫”的筆名。
1864年，在舊金山結識幽默作家阿·沃德和小說家布·哈特，得到他們的鼓勵和幫助，提高了寫作的本領。
1865年在紐約一家雜誌發表幽默故事《卡拉韋拉斯縣馳名的跳蛙》，使他全國聞名。此後經常為報刊撰寫幽默文章。1866年去夏威夷島採訪。
1867年，一家當地的報紙提供了一次往地中海地區的輪船旅遊。在他往歐洲和中東的旅程期間，他寫了1869年收整合的著名旅行信件系列《傻子旅行》。在此期間，他遇見了查爾斯·蘭登(Charles Langdon)並看到蘭登姐姐歐莉維亞(Olivia Langdon)的相片，吐溫對她一見鍾情。
1870年馬克·吐溫與紐約州一個資本家的女兒歐莉維亞·蘭登結婚。婚後居住在布法羅，自己編輯發行《快報》，一年後因賠錢過多而出讓。
1872年出版《艱苦歲月》一書，反映了他在西部新開發地區的生活經歷，其中記載了一些奇聞軼事，特別是富有美國西部特色的幽默故事。
1873年他同查·沃納合寫的《鍍金時代》，是他第一部長篇小說。
1871年馬克·吐溫舉家移居東部康涅狄格州哈特福德，這時他已成為有名的作家和幽默演說家。此後的幾年是他創作的豐收年代。
1875年馬克·吐溫應威廉·迪安·豪威爾斯之約，為《大西洋月刊》撰文。他以早年在密西西比河上做舵手的生活為題材，寫了7篇文章，後彙集成書，名為《密西西比河的往事》。8年後，他回到家鄉，把這本書擴充成為《密西西比河上》(1883)。
1876年，長篇小說《湯姆·索亞歷險記》出版。它雖然是以密西西比河上某小鎮為背景的少年讀物，但為任何年齡的讀者所喜愛。書中寫淘氣的湯姆和他的夥伴哈克貝里·費恩以及湯姆的女友貝姬·撒切爾的許多故事，不少是作者的親身經歷，有許多合乎孩子心理的有趣情節。
1889年馬克·吐溫出版了《亞瑟王朝廷上的康涅狄格州美華人》，它和《王子與貧兒》(1881)都是以英國為背景諷刺封建制度和宗教的長篇小說。
1894年，馬克·吐溫寫了《傻瓜威爾遜》，塑造了一個富有鬥爭性的女黑奴羅克西的形象。在這前後，他的家庭遭到不幸：兩個女兒一病一死，妻子的健康也惡化;他投資製造自動排字機失敗而破產。為了償還債務，他外出旅行演講，訪問了夏威夷、紐西蘭、澳洲、印度和南美等地。
1896年出版《貞德傳》，它描寫15世紀法國民族女英雄貞德的一生。
1897年寫成《赤道旅行記》，其中諷刺並譴責帝國主義對殖民地人民的壓迫，反對帝國主義成為他此後創作的中心思想。
1898年馬克·吐溫還清全部債務。
1900年以後發表的許多時論作品，鋒芒仍未削減。
1904年，妻子在義大利逝世。馬克·吐溫進入了事業的最後階段。他早期作品如《哈克貝里·費恩歷險記》中已有表現的對“人類”(實為對有產階級)的悲觀情緒，此時成了他一些作品的主調。中篇小說《敗壞了哈德萊堡的人》(1900)，散文《人是怎麼回事?》(1906)，故事《神秘的來客》(1916)等都有反映。晚年最重要的著作是他口授、由他的秘書筆錄的《自傳》。
1910年4月21日馬克·吐溫因狹心症不治逝世。
1835年11月30日，馬克·吐溫出生於美國密蘇里州佛羅里達的鄉村貧窮律師家庭。他是家中7個小孩中的第6個。他的父親是當地的律師，收入微薄，家境拮据。小馬克·吐溫上學時就不得不打工。他十一歲那年父親去世，從此他開始了獨立的勞動生活，先在印刷廠當學徒，當過送報員和排字工，後來又在密西西比河上當水手和舵手。
1839年秋，馬克·吐溫一家遷往密蘇里州漢尼拔(Hannibal)的一個密西西比河的港市，而這就成為了他後來的著作《湯姆·索亞歷險記》和《頑童流浪記》中聖彼得堡的城市的靈感。那時，密蘇里州是聯邦的奴隸州，而年輕的吐溫開始瞭解奴隸制，這成為了往後在他的歷險小說中的主題。馬克·吐溫是色盲，而這激起了他在社交圈子的詼諧玩笑。
1851年，馬克·吐溫成為一名排字工人，也有投稿，並開始給他哥哥奧利安創辦的《漢尼拔雜誌》(Hannibal Journal)寫草稿。
1852年5月1日在波士頓的幽默週刊《手提包》上發表了他的處女作《拓殖者大吃一驚的花花公子》。
1858年，馬克·吐溫回到密蘇里州。在下密西西比河到紐奧良的旅途中，輪船的Navigator“碧士比”要吐溫終身成為輪船Navigator。
1861年歐萊思被林肯總統派去西部內華達領地政府任秘書，他隨同前往，試圖在經營木材業與礦業中發財致富，均未成功，便轉而以寫文章為生。1862年在內華達弗吉尼亞城一家報館工作。
1863年，開始使用“馬克·吐溫”的筆名。
1864年，在舊金山結識幽默作家阿·沃德和小說家布·哈特，得到他們的鼓勵和幫助，提高了寫作的本領。
1865年在紐約一家雜誌發表幽默故事《卡拉韋拉斯縣馳名的跳蛙》，使他全國聞名。此後經常為報刊撰寫幽默文章。1866年去夏威夷島採訪。
1867年，一家當地的報紙提供了一次往地中海地區的輪船旅遊。在他往歐洲和中東的旅程期間，他寫了1869年收整合的著名旅行信件系列《傻子旅行》。在此期間，他遇見了查爾斯·蘭登(Charles Langdon)並看到蘭登姐姐歐莉維亞(Olivia Langdon)的相片，吐溫對她一見鍾情。
1870年馬克·吐溫與紐約州一個資本家的女兒歐莉維亞·蘭登結婚。婚後居住在布法羅，自己編輯發行《快報》，一年後因賠錢過多而出讓。
1872年出版《艱苦歲月》一書，反映了他在西部新開發地區的生活經歷，其中記載了一些奇聞軼事，特別是富有美國西部特色的幽默故事。
1873年他同查·沃納合寫的《鍍金時代》，是他第一部長篇小說。
1871年馬克·吐溫舉家移居東部康涅狄格州哈特福德，這時他已成為有名的作家和幽默演說家。此後的幾年是他創作的豐收年代。
1875年馬克·吐溫應威廉·迪安·豪威爾斯之約，為《大西洋月刊》撰文。他以早年在密西西比河上做舵手的生活為題材，寫了7篇文章，後彙集成書，名為《密西西比河的往事》。8年後，他回到家鄉，把這本書擴充成為《密西西比河上》(1883)。
1876年，長篇小說《湯姆·索亞歷險記》出版。它雖然是以密西西比河上某小鎮為背景的少年讀物，但為任何年齡的讀者所喜愛。書中寫淘氣的湯姆和他的夥伴哈克貝里·費恩以及湯姆的女友貝姬·撒切爾的許多故事，不少是作者的親身經歷，有許多合乎孩子心理的有趣情節。
1889年馬克·吐溫出版了《亞瑟王朝廷上的康涅狄格州美華人》，它和《王子與貧兒》(1881)都是以英國為背景諷刺封建制度和宗教的長篇小說。
1894年，馬克·吐溫寫了《傻瓜威爾遜》，塑造了一個富有鬥爭性的女黑奴羅克西的形象。在這前後，他的家庭遭到不幸：兩個女兒一病一死，妻子的健康也惡化;他投資製造自動排字機失敗而破產。為了償還債務，他外出旅行演講，訪問了夏威夷、紐西蘭、澳洲、印度和南美等地。
1896年出版《貞德傳》，它描寫15世紀法國民族女英雄貞德的一生。
1897年寫成《赤道旅行記》，其中諷刺並譴責帝國主義對殖民地人民的壓迫，反對帝國主義成為他此後創作的中心思想。
1898年馬克·吐溫還清全部債務。
1900年以後發表的許多時論作品，鋒芒仍未削減。
1904年，妻子在義大利逝世。馬克·吐溫進入了事業的最後階段。他早期作品如《哈克貝里·費恩歷險記》中已有表現的對“人類”(實為對有產階級)的悲觀情緒，此時成了他一些作品的主調。中篇小說《敗壞了哈德萊堡的人》(1900)，散文《人是怎麼回事?》(1906)，故事《神秘的來客》(1916)等都有反映。晚年最重要的著作是他口授、由他的秘書筆錄的《自傳》。
1910年4月21日馬克·吐溫因狹心症不治逝世。