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  • 1 # 天頓圖書

    二甲雙胍是臨床上最常用的降糖藥物

    對於2型糖尿病尤其是肥胖患者,二甲雙胍能有效改善胰島素抵抗、控制血糖,且在心血管事件、降低體重、防止低血糖等方面具有其獨特的優勢,被指南推薦為2型糖尿病的一線和基礎治療。

    在近年的國際和中國的糖尿病診療指南中,二甲雙胍的定位為2型糖尿病治療的一線首選藥,並且推薦為能與其它各類口服藥及胰島素聯合應用於糖尿病全程的唯一藥物。

    1957年作為降血糖藥首次在臨床上使用,經歷了50多年的反覆驗證,尤其劃時代的英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)肯定了二甲雙胍是唯一可以降低大血管併發症的降糖藥物,並能降低2型糖尿病併發症及死亡率。

    隨著研究深入,科學家逐漸發現,除了治療糖尿病之外,二甲雙胍在臨床中還有益於其他疾病,例如改善多囊卵巢綜合徵不育患者的胰島素抵抗,使排卵和妊娠的機率提高3~4倍;幫助逆轉非酒精性脂肪肝的脂肪浸潤和改善肝功能,協助降低胰腺癌的複發率。

    近年關於二甲雙胍抗衰老、延長壽命的研究令人期待。美國FDA批准了Nir Barzilai教授一項“二甲雙胍預防衰老”的臨床實驗,計劃連續5年跟蹤3000名70歲以上沒有糖尿病的老人,重點觀察二甲雙胍對癌症、心臟病和痴呆發生率的改善程度。

    但是,有些合併慢性腎臟病的糖尿病患者,甚至無腎臟疾病病史的患者聞二甲雙胍而色變,認為二甲雙胍傷肝傷腎,不願接受包含二甲雙胍的治療方案。事實到底是怎樣的?

    事實上,二甲雙胍傷腎的說法並不科學。二甲雙胍本身沒有肝腎毒性,只是90%從腎臟排出,如果腎功能不全則會妨礙藥物的排出,導致藥物在體內蓄積,而有誘發乳酸性酸中毒的危險。

    糖尿病患者的蛋白尿和腎功能不全往往是長期高血糖造成的併發症,是您的治療不到位,但卻會被一些糖友認為是二甲雙胍引起的。

    那麼,肝腎功能差到什麼程度,就不能用二甲雙胍了呢?

    只要肝功能不超過正常值上限3倍(如轉氨酶120U/L),就可以安全使用二甲雙胍。

    而腎功能則需要看血肌酐指標 eGFR(估算腎小球濾過率),只有當顯著下降達 eGFR<60ml 時才需要減少二甲雙胍劑量,達eGFR<45ml才需停用。

    二甲雙胍在臨床常能看到的不良反應是胃腸道不適(5%),包括噁心、胃脹、腹瀉等,可從小劑量(每日500mg)開始、逐漸加量,絕大多數患者幾周後會逐漸耐受,症狀消失。

    長期服用二甲雙胍有可能會引起維生素B12水平的下降,建議對於這部分人群適當補充維生素B12。

    二甲雙胍的適用年齡除10歲以下兒童不用(沒有安全使用的證據)外各年齡段均可安全使用。

    在糖尿病酮症期間,使用造影劑檢查前後,嚴重心肺功能不全時也不要服用二甲雙胍,以免發生乳酸性中毒。

    服用二甲雙胍的注意事項

    1、普通片劑:餐時或餐後服反應少

    二甲雙胍可能會引起胃腸道不良反應,包括噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,嚴重者甚至需要停藥,服用二甲雙胍普通片時,這種反應更為突出。

    為減少胃腸道反應,普通片應在每日餐中飯後立即服用,這樣不僅有利於規律用藥,還可以與胃腸道食物混合,減輕其胃腸道的不良反應。如還出現胃腸道反應,可考慮換成腸溶片或緩釋片。

    2、腸溶製劑:餐前服用效果好

    二甲雙胍腸溶片是藥物在腸溶材料的包裹下,直接抵達作用地點小腸,從而發揮作用的。

    這種劑型克服了普通片對上消化道的刺激,既減輕了上消化道的不良反應,又可最大限度地增加消化道對藥物的吸收利用。

    腸溶製劑胃腸道反應較輕,在餐前半小時給藥,當餐後血糖到達高峰時,血藥濃度也相應較高,作用較強,從而有效地降糖。腸溶製劑應整片吞服,不得嚼碎或掰開服用。避免與鹼性溶液或飲料同用。

    3、緩釋製劑:嚼碎服用可中毒

    二甲雙胍緩釋片以凝膠包裹藥物,一般每日僅需服用一次,即可達到緩慢釋放、平穩降糖的效果。由於採用緩釋技術,藥物在胃中溶解量大大減少,從而也避免了上消化道的不良反應。

    值得注意的是,緩釋片如果掰開或嚼碎服用,就破壞了包裹藥物的凝膠,緩釋片就變成無緩釋作用的普通片,因而每日1次的用量,無法控制全天的血糖,掰開或嚼碎服用一次性大劑量釋放,還可能發生低血糖、昏迷酸中毒

    緩釋片最好在晚餐時服用或餐後服,因為食物可輕度延緩其吸收,增強其緩釋效。緩釋製劑應整片吞服,不得嚼碎或掰開服用。

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