目前尚無良好確立的宮頸癌遺傳基礎模型。人群研究顯示，家族內宮頸癌的發病率升高。過去認為這種家族聚集性是由於家族成員的環境暴露和危險因素相同。然而，之後對同父同母姐妹和異父(母)姐妹進行比較的資料得出的結論認為，遺傳性危險因素遠比共同的環境因素更重要。例如，一項瑞典研究納入了9000多例宮頸癌或癌前病變的同父同母姐妹或異父(母)姐妹，發現64%的病例歸因於遺傳性因素，只有36%的病例歸因於環境暴露。

目前正在進行調查研究，以識別出使女性清除持續性HPV感染的可能性降低、發生宮頸癌的易感性增加的遺傳學改變。

宮頸癌是否遺傳尚無定論。

HPV是多數宮頸癌的確定致病因素，其他危險因素包括：

1.性行為開始過早–與初次性交年齡為21歲或以上的女性相比，初次性交年齡為18-20歲的女性發生宮頸癌的風險約為前者的1.5倍，初次性交年齡小於18歲的女性的風險為前者的2倍

2.多個性伴侶–與只有一個性伴侶的女性相比，有2個性伴侶的女性發生宮頸癌的風險約為前者的2倍，有6個或以上性伴侶的女性的風險為前者的3倍。

3.高危性伴侶(如，性伴侶有多個性伴侶或已知性伴侶存在HPV感染)

4.性傳播感染史(如，沙眼衣原體、生殖器皰疹)

5.外陰或陰道鱗狀上皮內瘤變或癌症病史(HPV感染也是多數此類疾病的病因)

6.免疫抑制(如，人免疫缺陷病毒感染)