PNH關於PNH的發病機制,Dacie提出的所謂PNH發病的雙重發病學說(dualpathogenesistheory,DPT)是被普遍認可和接受的假說。首先,造血幹細胞在一定條件下發生突變,產生GPI缺陷的PNH克隆;其次,由於某種因素(現多認為是免疫因素),發生造血功能損傷或造血功能衰竭,PNH克隆獲得增殖優勢,超過正常克隆。
GPI接連的抗原多種,也造成對PNH細胞生物學行為解釋的複雜性,但兩個GPI錨蛋白-CD55、CD59,由於其對補體調節中的重要作用,始終在PNH發病機制、臨床表現、診斷和治療被密切關注。CD55是細胞膜上的C3轉化酶衰變加速因子(DAF),透過調節C3和C5補體蛋白轉化酶調控早期補體級聯反應。
起初認為CD55在PNH的紅細胞溶血中有重要作用,並以此來解釋PNH的紅細胞對補體的敏感性。然而,單純CD55缺乏並不能導致溶血,這在先天性CD55缺乏症患者中得到了證實。CD59又被稱為膜反應性攻擊複合物抑制劑(MIRL),其可以阻止C9摻入C5b-8複合物中,而阻止膜攻擊單位形成,達到抑制補體終末攻擊反應的作用。
1990年發現了1例先天性CD59缺乏症患者,其表現出眾多PNH的典型表現,如血管內溶血、血紅蛋白尿和靜脈血栓,因此,目前認為PNH的典型表現-血管內溶血和血栓是由於CD59缺乏所致。
PNH關於PNH的發病機制,Dacie提出的所謂PNH發病的雙重發病學說(dualpathogenesistheory,DPT)是被普遍認可和接受的假說。首先,造血幹細胞在一定條件下發生突變,產生GPI缺陷的PNH克隆;其次,由於某種因素(現多認為是免疫因素),發生造血功能損傷或造血功能衰竭,PNH克隆獲得增殖優勢,超過正常克隆。
GPI接連的抗原多種,也造成對PNH細胞生物學行為解釋的複雜性,但兩個GPI錨蛋白-CD55、CD59,由於其對補體調節中的重要作用,始終在PNH發病機制、臨床表現、診斷和治療被密切關注。CD55是細胞膜上的C3轉化酶衰變加速因子(DAF),透過調節C3和C5補體蛋白轉化酶調控早期補體級聯反應。
起初認為CD55在PNH的紅細胞溶血中有重要作用,並以此來解釋PNH的紅細胞對補體的敏感性。然而,單純CD55缺乏並不能導致溶血,這在先天性CD55缺乏症患者中得到了證實。CD59又被稱為膜反應性攻擊複合物抑制劑(MIRL),其可以阻止C9摻入C5b-8複合物中,而阻止膜攻擊單位形成,達到抑制補體終末攻擊反應的作用。
1990年發現了1例先天性CD59缺乏症患者,其表現出眾多PNH的典型表現,如血管內溶血、血紅蛋白尿和靜脈血栓,因此,目前認為PNH的典型表現-血管內溶血和血栓是由於CD59缺乏所致。