抹香鯨喜歡吃大王烏賊，抹香鯨和大王烏賊的關係只是單純的捕食，抹香鯨幾乎不可能被反殺。這樣的捕食，危險性比屠夫殺頭羊被反殺機率都小的多抹香鯨不止吃大王魷和中爪魷這種巨型頭足類，其他中小型的頭足類也照吃不誤。大王魷經常被地攤文或一些無良科普文說成是一種與抹香鯨勢均力敵的巨獸，但實際上人類已知的最大大王魷個體也只有275kg重，都比不過成年黃牛的平均體重。中爪魷體型更大一些，但目前發現的完整個體體重也只有495kg。人們認為大王魷往往體型很大是因為被其體長所欺騙，大王魷擁有極長的捕捉腕，超過其全長的三分之二，目前最大的大王魷全長13米，而胴長卻只有2.25米，體型並非特別巨大。至於大王魷可以破壞船隻捕食船員，反殺抹香鯨並沒有理論和實際事例可以證明，一些小說如海底兩萬裡也提到大王魷可重創或殺死抹香鯨也是因當時對該生物認識不足所致。抹香鯨捕食大王魷的風險可以說比老虎捕食野豬的風險還低。除了抹香鯨外，體型更小的領航鯨也會捕食大王魷，機動性很差的睡鯊甚至以大王魷和中爪魷為常規食物。自然界中，實力對等的兩種動物如果不是因領地，食物等原因，很少會有主動挑事的現象，因為如果發生爭鬥難免會兩敗俱傷，受傷意味著虛弱，更難以捕獲食物和逃避天敵，更容易死亡，不利於各自今後的生存，所以通常會相互迴避。大王烏賊的常規天敵就有抹香鯨，領航鯨和幾種睡鯊。此外劍魚對未成年的大王烏賊也有一定威脅（幾乎所有深潛型大型掠食動物都在此列了）。南極中爪魷（大王酸漿魷）體重超出大王烏賊一倍以上，照樣是南極地區抹香鯨的主食之一。南極睡鯊這樣時速不到10kmh的老爺車依然能大量捕殺成年中爪魷，魷魚的戰鬥力……不必多說。

我認為任何巨型大王烏賊都不可能殺死抹香鯨。新生抹香鯨的體重也有1噸左右，甚至比任何一隻大王烏賊都大。但是這些小抹香鯨和大王烏賊沒有接觸，因為它們不會潛水。如果它們足夠大到可以潛水，比最大的大王烏賊還要重很多倍，沒有大王烏賊能弄死它們。即使是小的雌性抹香鯨也有大約15噸重，這意味著大約是大王烏賊的30倍，這相當於貓和老鼠之間的爭鬥。

即使是像大白鯊這樣非常大且具有攻擊性的物種也沒有機會對付小抹香鯨。它們要小得多，而且它們沒有真正的武器來對付像抹香鯨這樣的巨鯨。儘管抹香鯨的面板很薄，但它們有厚厚的脂肪層，可以保護它們免受大王烏賊腕足上喙和鉤的嚴重傷害。即使一隻大王烏賊能設法咬住抹香鯨的眼睛，它也不會有什麼效果，因為這樣的傷口對抹香鯨來說不會致命，抹香鯨不需要眼睛來定位。

勒死似乎也是不可能的，因為抹香鯨的血液和內部器官中有大部分氧氣，而不是肺部，而且它們的身體能夠承受巨大的壓力，所以大王烏賊不可能殺死成年抹香鯨。