三環類抗抑鬱藥包括阿米替林、多慮平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等，為治療抑鬱症所首選，已基本替代用電痙攣治療抑鬱症。這類抗抑鬱藥口服後很快吸收，在肝內代謝，由尿排出，可治療各種抑鬱症，對內源性抑鬱症療效尤佳；對反應性抑鬱症、抑鬱性神經症、軀體疾病或抗精神病藥物治療伴發的抑鬱症狀也有療效。另外，氯丙咪嗪還用來治療強迫症。嚴重的心、肝、腎疾病和青光眼病人禁用，老年人和孕婦要慎用。各種三環類藥物的抗抑鬱效果相似，但是，阿米替林和多慮平具有鎮靜作用，適於伴有焦慮症狀的抑鬱症；丙咪嗪和氯丙咪嗪具有啟用作用，適於伴有遲滯症狀的抑鬱症。治療時要逐漸加量，4周左右顯效。抑鬱症狀消失後仍須服治療量一個月左右，然後逐漸減少，維持治療6個月左右。藥物的副作用是睏倦、口乾、視物模糊、便秘、心跳加快、排尿困難和體位性低血壓，這類副作用一般不影響治療，在治療過程中可逐漸適應；嚴重的心血管副作用、尿瀦留和腸麻痺少見。過量可致急性中毒甚至死亡。

傳統的三環類抗抑鬱藥物最常見的副作用以及處理方法。

1、 口腔乾燥——服用維生素Ｃ、嚼無糖口香糖、經常漱口。

2、 便秘——多吃穀類製品，梅乾，水果和蔬菜；增加體育鍛煉。

3、 膀胱問題——排尿費力。如果有任何疼痛感，去看醫生。

5、 視覺模糊——待適應藥物幾天後就會消失。

6、 頭暈——動作要緩慢，從床和椅子上慢慢起來。

7、 嗜睡——待適應藥物幾天後就會消失，在困的時候不要開車或操作機械。

8、 噁心——待適應藥物幾天後就會消失。

9、 緊張和失眠——在服藥的前幾週會出現，減藥或隨著時間推移，症狀會消失。

10、體重增加——可控制飲食及適當運動。

11、心臟不適——去看醫生，向醫生如實回報病情，進行必要的心血管系統檢查，如心電圖。由醫生判斷是藥物反應還是疾病本身關係。

12、面板過敏——可適當使用抗過敏藥，或是減藥或是停藥，但大多能自行好轉。