心痛定是治療高血壓、心絞痛、心肌梗死的常用藥之一，隨著其用途的不斷拓展，不良反應也時有發生。 據報道，近10年來心痛定毒副反應的總髮生率達15％～50％，中斷治療後的發生率可達5％，特別是還有僅口服10ｍｇ即引起嚴重低血壓而致死者。國外學者臨床試驗分析，服短效心痛定導致死亡的危險性隨劑量增大而明顯增高（表現出極強的劑量依賴性）。與用利尿劑或β阻滯劑治療比較，服心痛定等鈣阻滯劑者發生心肌梗死危險性較高，而且劑量越大，發生心肌梗死的危險性越大。 一項調查顯示，心痛定常見不良反應發生率：面部潮紅12％，眩暈3％，頭痛6％，噁心4％，心動過速15％，另有頭痛、頭暈、步態不穩各10％，乏力5％～10％的報道。這項調查還顯示約2％～5％患者發生肌肉陣攣和震顫，個別患者發生嚴重的帕金森氏病；使心絞痛加重者為11％。在這項調查中，有10位患者服藥20～30分鐘後心絞痛加重；157位急性心肌梗死患者連續用心痛定治療6周後，發現部分病人心肌梗死範圍擴大；10位頑固性心絞痛患者口服心痛定每次劑量大於80ｍｇ時，導致了症狀性低血壓、心絞痛和可逆性心肌缺血。心痛定還引起冠狀動脈缺血，加重心力衰竭，誘發肺水腫。調查中發現1位患者舌下含化心痛定產生過敏性休克，3人發生血壓短暫升高，1人發生室性早搏。 此外，心痛定偶而還會引起上消化道出血，肝功能損害，誘發或使糖尿病惡化，上述調查發現，當用於重度高血壓或高血壓急症時，約25％的患者有心率加快和踝部水腫。 長期服用心痛定可致陽痿，個別男性患乳房肥大症。有一位62歲的Ⅲ期高血壓女患者，服用心痛定4年後出現齒齦紅腫、脹痛、咀嚼困難，停藥後消失。 另有5位艾森曼格氏綜合徵患者，服用心痛定後出現不同程度的紫紺加重。兩位患者口服心痛定治療哮喘時引起早產。動物實驗證實心痛定有致畸性，小劑量對胚胎有毒性，因此孕婦忌用。 其他還有撤藥綜合徵：長程治療後停用或減量會導致心絞痛復發、發作加重與加頻，以及出現血液動力學紊亂等。近年還有心痛定緩釋片致耳鳴的報道。