中和抗體概述

宿主對病毒感染的常規反應是產生抗體，與病毒結合而使其失活(中和)。通常IgG的中和作用比IgA強，HIV包膜是此種體液反應的主要靶點。與抗體中和作用相關的主要病毒蛋白位於包膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41的膜外部分。在一個對許多HIV-1MAb的分析中發現，抗gpl20抗體對B亞型有選擇性反應活性，而抗gp41抗體具有較廣的亞型活性。在這些研究中發現了五種中和免疫型涉及一系列病毒亞型，與基因型不一定相關。此外，已鑑定出一些具有廣泛反應性的針對CD4結合位點表位的單克隆抗體，這些關於病毒多樣性的資訊為疫苗研發提供了重要的知識。

現為高水平的抗病毒活性，而感染個體的血清並不總對同型毒株表現較強中和活性。在早期HIV-1感染PBMC的研究中發現這些抗體的滴度為1：1O到1：1000，在這些分析中提出至少有四種HIV-1血清型。中和敏感性的差異可能反映了對體液免疫反應的逃避，病毒對細胞受體的親和力高於對抗病毒抗體的親和力，或與檢測中和抗體的方法不同。

檢測中和抗體的方法

在很多早期中和抗體的研究中使用實驗室分離毒株、T細胞系和來自感染者的血清。多數情況下，使用T細胞適應病毒和T細胞系比使用原代分離病毒和PBMC更容易觀察到病毒中和作用。重要的是，要複製體內的情況，有必要使用同源的原始病毒分離株和正常PBMC來測量中和抗體。這些檢測方法中的成分使這方法最接近開展具臨床意義的體內HIV中和潛能的檢測。目前尚未正式定義原始分離株，但它通常指PBMC中複製的不超過3代，且通常自最初分離出不超過2個月的病毒。一些研究者建議使用未刺激的PBMC進行中和實驗，因為體內細胞可能是未活化的。鑑於未活化的細胞可以表達不同的病毒輔助受體，此種檢測方法有待進一步研究。

近來的檢測中多采用重組病毒技術和單週期病毒檢測法，能檢測到更高水平的中和抗體。但這些分析的臨床意義有待評估。例如，最近研究表明HIV包膜假病毒與有同樣的包膜糖蛋白的感染性HIV分子表現出相似的中和敏感性。然而，在PBMC中培養感染性分子克隆的中和敏感性卻下降，此結果可能表明，PBMC中培養的病毒表面的包膜蛋白增加。此觀察表明，這些較快速的中和抗體檢測明顯具有臨床意義。儘管如此，這些區別是定量的而不是定性的，包膜假病毒與HIV-1原始分離株的中和敏感性相似。重要的是，隨著疾病進展，中和抗體可以被增強抗體所取代。最近，一些病毒和方法已被推薦用來檢測中和抗體反應，尤其是由疫苗誘導的中和抗體。