利尿原理 ⒈對水和電解質排洩的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排洩。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應關係。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量範圍較大。本類藥物主要透過抑制腎小管髓袢厚壁段對 NaCl 的主動重吸收，結果管腔液 Na+、Cl-濃度升高，而髓質間液 Na+、Cl-濃度降低，使滲透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na+、Cl-排洩增多。由於 Na+重吸收減少，遠端小管 Na+濃度升高。至於呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收 Cl-的機制，認為該部位存在氯泵，研究表明該部位基底膜外側存在與Na+-K+ATP 酶有關的Na+、Cl- 配對轉運系統，呋塞米透過抑制該系統功能而減少Na+、Cl-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠端小管對 Na+、Cl-的重吸收，促進遠端小管分泌K+。呋塞米透過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排洩。短期用藥能增加尿酸 排洩，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。 ⒉ 對血流動力學的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2 含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用於預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加 的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經緻密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管 平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使迴心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助於急性右心衰竭的治療。由於呋塞米可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合徵提供了理論依據。 用藥注意： ⒈交叉過敏。對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對本藥可能亦過敏。 ⒉本藥可透過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3 個月應儘量避免應用。對妊娠高血壓綜合徵無預防作用。動物實驗表明該品可致胎盤腎盂積水，流產和胎仔死亡率升高。 ⒊本藥可經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。 ⒋本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。 ⒌老年人應用本藥時發生低血壓、電解質紊亂，血栓形成和腎功能損害的機會增多。 ⒍下列情況慎用；
①無尿或嚴重腎功能損害者，後者因需加大劑量，故用藥間隔時間應延長，以免出現耳毒性等副作用；
②糖尿病；
④嚴重肝功能損害者，因水電解質紊亂可誘發肝昏迷；
⑤急性心肌梗塞，過度利尿可促發休克；
⑥胰腺炎或有此病史者；
⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；
⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發活動；⑨前列腺肥大。低血鉀症，超量服用洋地黃，肝昏迷患者禁用，晚期肝硬化慎用。高劑量對高血尿酸者的眼毒性極大。 該品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內的酸濃度。因此，對孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用該品。
利尿原理 ⒈對水和電解質排洩的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排洩。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應關係。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量範圍較大。本類藥物主要透過抑制腎小管髓袢厚壁段對 NaCl 的主動重吸收，結果管腔液 Na+、Cl-濃度升高，而髓質間液 Na+、Cl-濃度降低，使滲透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na+、Cl-排洩增多。由於 Na+重吸收減少，遠端小管 Na+濃度升高。至於呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收 Cl-的機制，認為該部位存在氯泵，研究表明該部位基底膜外側存在與Na+-K+ATP 酶有關的Na+、Cl- 配對轉運系統，呋塞米透過抑制該系統功能而減少Na+、Cl-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠端小管對 Na+、Cl-的重吸收，促進遠端小管分泌K+。呋塞米透過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排洩。短期用藥能增加尿酸 排洩，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。 ⒉ 對血流動力學的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2 含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用於預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加 的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經緻密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管 平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使迴心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助於急性右心衰竭的治療。由於呋塞米可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合徵提供了理論依據。 用藥注意： ⒈交叉過敏。對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對本藥可能亦過敏。 ⒉本藥可透過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3 個月應儘量避免應用。對妊娠高血壓綜合徵無預防作用。動物實驗表明該品可致胎盤腎盂積水，流產和胎仔死亡率升高。 ⒊本藥可經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。 ⒋本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。 ⒌老年人應用本藥時發生低血壓、電解質紊亂，血栓形成和腎功能損害的機會增多。 ⒍下列情況慎用；
①無尿或嚴重腎功能損害者，後者因需加大劑量，故用藥間隔時間應延長，以免出現耳毒性等副作用；
②糖尿病；
④嚴重肝功能損害者，因水電解質紊亂可誘發肝昏迷；
⑤急性心肌梗塞，過度利尿可促發休克；
⑥胰腺炎或有此病史者；
⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；
⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發活動；⑨前列腺肥大。低血鉀症，超量服用洋地黃，肝昏迷患者禁用，晚期肝硬化慎用。高劑量對高血尿酸者的眼毒性極大。 該品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內的酸濃度。因此，對孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用該品。