帖木兒帝國和明帝國之間其實並沒有什麼太大的關聯，硬要說的話，二者是競爭對手，兩大帝國是當時世界上最強大的國家，俗話說一山不容二虎，自從帖木兒知曉了明帝國的存在後，就心心念唸的要和明帝國決一雌雄。

為此他可以說做了很多的準備，一方面派遣使者到明朝進貢表示友好，以此來麻痺明朝，另一方面帖木兒積極整軍備戰，還聯絡明朝北方的北元和俄羅斯，邀請他們共同進攻明朝。帖木兒自以為準備完全，率領大軍嚮明朝襲來，他認為拿下明朝是十拿九穩的事情，就開開心心的喝酒慶祝，結果樂極生悲，在訛答剌病死了。

這對明朝來說無疑是幸運的。因為當時的明王朝剛剛經歷過靖難之役，國力耗損嚴重，朱棣也才剛剛當時皇帝，根基不穩，全國各地反對他的也大有人在。如果是在這種情況下遭受帖木兒大軍的進攻，那明王朝無疑將會陷入極為被動的局面。

當然了，說明王朝必敗也是太過絕對。當時的統治者朱棣是明朝歷代君主中能力較高的一個，並且常年帶兵打仗，明朝軍隊剛剛經歷靖難之役是弱勢也是優勢，因為經歷大戰後的明朝軍隊戰鬥力極強，與帖木兒的軍隊有一戰之力，再加上帖木兒長途跋涉而來，人困馬乏不說，後勤補給也一定是個大難題。明朝只要能擋住他們的第一波進攻，把他們擊敗也是早晚的事。

幾乎與明太祖削平群雄、驅逐蒙元、建立大明王朝的同時，帖木兒也成功趕走了干涉西察合臺汗國事務的東察合臺汗國軍隊，並隨後顛覆西察合臺汗國，建立了自己的帝國。從此，大明王朝與帖木兒王朝之間有了一段漫長的外交史，綜合來看，兩個政權的關係，經歷了以下幾個階段:

一，帖木兒帝國嚮明王朝稱藩納貢時期，帖木兒建立政權後，因為要征伐東察合臺汗國、庫爾特王國、薩爾巴達爾公國等周邊勢力，以鞏固自己的地位。尤其是聽聞明太祖實力強大，恐明軍西征或援助正與自己為敵的東察合臺汗國權臣哈馬魯丁，因此主動遣使前來大明稱藩納貢，並呈上了一封語氣阿諛的上書，稱明太祖得天下忠心、服天下萬國，自己雖僻處萬里之遙，也感受到了天威聖德。。。。而當時的明朝因為正以鬼力赤為首的北元殘餘勢力為大敵，對同為黃金家族政權的東察合臺汗國心存猜忌，因此也希望帖木兒能對其予以打擊，故而明太祖接受了帖木兒稱藩納貢，給予其厚賞，這一階段，兩國的外交關係是和睦的。

二，帖木兒欲攻伐明朝的破裂時期，當帖木兒連續消滅各割據勢力，帝國疆域日漸擴大，尤其在連續擊敗德里蘇丹國圖格盧克王朝、馬穆魯克帝國和奧斯曼帝國後，帖木兒的軍隊幾乎無敵於西亞、中亞，這時擺脫明朝這個名義上“宗主國”的鉗制，並想在自己有生之年打垮大明朝的慾望，成了帖木兒晚年的夙願。這一階段，他故意多年不納貢、請安，長時間扣留明朝使節，最終起大軍遠征明朝，只是中途病逝，方使得兩國曆史上避免了一場浩劫。

三，重修和睦親密的外交關係，無論是被遠征軍諸將推舉出的哈里勒，還是憑藉自身強大實力，成為王朝領袖的沙哈魯，都在自己登上王位後，及時派出使節嚮明廷通報、獻禮，繼續尊重其為宗主國的禮節。而當時已經成為明朝新君的明成祖朱棣，為集中力量對付北元和瓦剌，也有意繼續以帖木兒帝國及東察合臺汗國的力量，來牽制瓦剌，因此，明朝與帖木兒王朝的和睦外交關係得以繼續，雙方多次使節互訪，直到沙哈魯的兀魯伯被刺殺，帖木兒帝國崩潰後，這一來往頻繁的外交使節的線路才逐漸冷卻、斷絕。