《植物殭屍殺》的遊戲規則和《三國殺》是差不多的，技能除了典韋（巨型殭屍）有略微改動外，其它的都一樣。

（1）每個玩家選擇一個家族並獲得該家族的牌組。

（2）從牌組找出家族卡，把它單獨放在一邊。

（3）從牌組中找出7張戰略卡，把它們單獨放在一邊。

（4）從牌組中找出不屬於你的家族卡和頭銜卡，它們不屬於你的牌組。

遊戲初始設定：

(注:以下說明均為4人遊戲時的設定，3人和2人遊戲的規則稍有不同)

（1）將遊戲版圖放在桌子中央，將權力籌碼放到王座室裡，將金幣籌碼放到寶藏室裡，將6個頭銜模型放到版圖上對應的位置上去。

（2）將你所有的角色卡、場地卡、附加卡和事件卡放在一起洗牌成一個面朝下的抽牌堆，將7張戰略卡面朝下放成一個戰略卡牌堆，將家族卡面朝上放在一邊。

（3）從你的抽牌堆裡抽7張卡牌作為你的手牌。

（4）隨意選擇一個玩家開始，順時針輪流進行初始設定。

當輪到你設定的時候，可以從手牌中選擇一些角色卡和場地卡放置到場上，但這些卡牌的總花費不能超過5個金幣。如果你手裡的附加卡有“初始設定”的關鍵字，也可以在這個時候附件在某張牌上。擁有“有限”關鍵字的卡牌只能有1張放到場上。你也不能將2張一樣的“唯一”角色放到場上一個玩家設定完畢後不需要立刻展示出來，等到所有玩家都設定完畢後，所有人同時展示出自己的初始設定。

（5）所有人補充自己的手牌至7張為止。

植物大戰殭屍共有143張紙牌。

身份牌8張。角色牌20張。遊戲牌107張。能量牌8張。分發身份牌屋主/植物/殭屍/植物殭屍。

屋主最大。