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    14-3-3結合的靶蛋白特性

    到目前為止,可與14-3-3結合的蛋白達到了100種以上。

    靶蛋白要想與14-3-3結合多數需要首先發生磷酸化,如與14-3-3結合的色氨酸/酪氨酸羥化酶、Raf、Bcr、BAD、角蛋白K18,植物的硝酸鹽還原酶就是以這種方式結合的。已經證實可與14-3-3結合的兩個高親和性磷酸化依賴的結合基序分別是:RSXpSXP (mode 1) and RXXXpSXP(mode 2)(其中pS代表磷酸化的絲氨酸)。另外,還有一個低親和的位點。高親和性位點就像一個看門人,用以招募14-3-3二聚體,當二聚體中的一個單體結合到該高親和性位點時,仍然允許另一半單體分子結合到低親和性位點。

    與14-3-3結合的大多數蛋白要麼具有mode1要麼有mode2的基序,但是也有例外情況,一些蛋白沒有這些基序而以非磷酸化依賴的方式與14-3-3結合的蛋白,如IGF-I受體、IRS-1、cdc25B、vimentin和Wee1。儘管這些蛋白沒有這些基序但具有相似的結合袋。這些基序的磷酸化是與14-3-3結合的重要調節方式,但是有些蛋白髮生脫磷酸化又會意外的創造一個新的基序。◎

    令人驚奇的是,除了上述兩種結合方式之外還發現14-3-3可與Raf非磷酸化的鋅指結構域和一些植物蛋白的PHD(相當於鋅指結構)結構域上游的亮氨酸拉鍊區結合。

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