亞歷山大大帝部將塞琉古在亞歷山大大帝亡故後，以現在的敘利亞為中心建立塞琉古王朝（前314-前64年），王朝初始非常強盛，在公元前250年前與埃及托勒密王朝爭奪巴勒斯坦地區的控制權，在新擴張地區兵力空虛，伊朗東北部的帕提亞（安息）和中亞的巴克特里亞王國相繼獨立。

這用紅圈標識的就是帕提亞和巴克特里亞。

也就是因為巴勒斯坦戰爭（塞琉古王朝和托勒密王朝），塞琉古王朝失去外圍兼併的王國，重新獨立了。

巴克特里亞能成功脫離塞琉古帝國的控制，主要得益於古希臘的城市文明傳統與波斯帝國留下了較大的地方省自主權。這在塞琉古王室衰微的時候，確保地方勢力有能力直接站出來主持大局。

作為亞歷山大帝國的幾乎全部亞洲遺產繼承者，塞琉古帝國本身就是亞歷山大帝國的縮影。甚至可以被看出是一個使用希臘文化的波斯帝國。因為其大部分割槽域內的行政制度安排，都是直接繼承自波斯帝國的。只是塞琉古人在其中摻入了更多的希臘元素，也加劇了自身帝國的衰微。給了巴克特里亞這種地方勢力以機會。

傳統上，古希臘的文明是以一個個城邦為基礎的。所以，一旦控制的區域面積過大，就無法使用舊的城邦公民制度來加以管理。亞歷山大的馬其頓王國，在歐洲擴張階段就果斷學習了波斯帝國的制度。這種加強王權但允許地方自治勢力繼續存在的方式，能夠比較迅速的讓新佔領區融入舊式的政治體系。亞歷山大在後來的東征中，也使用這套制度，完美的接受了整個波斯帝國。

當然，這套混合制度的副產品在塞琉古帝國時代就開始集中暴露出來。首先就是古希臘城市文明的習慣，讓各城市在很多層面都具有獨立自主傾向。而已經以波斯大王為師的新一代希臘化君主們，顯然不願意看到這種情況被放大。這就造成了塞琉古帝國同不少舊希臘文明地區的矛盾。

在亞洲人居多的省份裡，地方軍政長官因波斯習慣傳統而具備很大的權威。但基於上面所說的希臘城市獨立傾向原理，他和他的地方小集團也有結構性動機，去為自己爭取更多自主權。

所以，一旦塞琉古的中央王權勢力受到打擊或損失，就會有很多地方蠢蠢欲動起來。巴克特里亞人的機會，就是塞琉古君主安條克二世被埃及的托勒密王朝擊敗，損失巨大。料想塞琉古王軍不會有能力勞師遠征的他們，選擇了自立門戶。

但在幾乎同時，做出類似決定的地方勢力還不止他們一家。臨近的帕提亞省同樣宣佈獨立，只是在稍後遭到了南下的帕提亞人襲擊而被消滅。在小亞細亞半島，著名的帕加馬王國也是抓住這次機會成為了半島西部的一霸。

不過，巴克特里亞雖然在東方一度發展的非常不錯。但其結構體制依然是舊的希臘+波斯混合制度。所以，會發生在塞琉古帝國身上的事情，一定也會發生到他們頭上。尤其是王國逐步南下控制了阿拉霍西亞、旁遮普，並北上佔領了索格狄亞那地區後，地方總督們的權力和兵力也就被擴大了。而他們依照波斯帝國制度，享有巨大的自主權，又因為古希臘文明的傳統而不願意屈居任何人之下。

最終，一場大規模內戰終止了巴克特里亞希臘王國的盛世。同時也讓西部和北部的所有省份被蠻族佔據。兩撥人分為兩股王朝世襲，彼此征戰不休，最終造成了東方希臘勢力的徹底衰亡。